膀胱PDGFRα+細胞は膀胱線維化を惹起するのか？モデルマウスの作成と病態の解明

2023 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K16804
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 李 賢 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00876740)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: 膀胱線維化 / PDGFRα陽性細胞

Outline of Annual Research Achievements

膀胱における線維化は、コラーゲンの過剰沈着により膀胱が硬くなり膀胱容量（コンプライアンス）が低下することであるが、膀胱線維化に関わる細胞について調べた報告はない。
膀胱線維化に関与する可能性のある細胞として、血小板由来成長因子受容体アルファ陽性(Platelet Derived Growth Factor Receptor alpha positive: PDGFRα + )細胞に着目している。
PDGFRα＋細胞を、①若年、老齢マウスでの違い、②膀胱の部位による違い（膀胱粘膜層、膀胱排尿筋層）があるか調べた。
若手研究の研究課題として二年目であるが、本研究課題に対し初年度は一つの国際学会発表を行った。今年度は学会、論文発表は行っていない状況である。

Current Status of Research Progress

4: Progress in research has been delayed.

Reason

昨年度の報告にも書いたが、マウスにシクロフォスファミド(CYP)を腹腔内投与（150mg/kg、第1, 3, 5日目に投与）シャム群（コントロール群）は生食を同じスケジュールで投与した。CYP群で膀胱Interleukin-6(IL-6), collagenⅠA1、 PDGFRα、SK3（PDGFRαと共局在）が高発現しており、全身炎症によってPDGFRα発現が上昇していることが伺えた。
CYPによる評価とは別に、若齢、老齢のPDGFRα＋/eGFPマウスを用いて膀胱免疫組織化学染色（以下、免染）で確認を行った。加えて膀胱の部位による発現変化を確認すべく、膀胱粘膜層、膀胱排尿筋層で確認を行った。まず、PDGFRα＋細胞は、粘膜層での発現が排尿筋層より明らかに多かった。PDGFRα抗体を変更し、試すと細胞質が染まり、紡錘形の細胞の形状が確認できた。年齢による変化をみるために細胞数のカウントを行ったところ、若齢、老齢での明らかな差異は認めなかった。
また、尿道を用いて免染を行ったところ、尿道周囲の間質にPDGFRα＋細胞が散見された。老齢ではやや増加している可能性があり、今後追加で検討を行いたい。

Strategy for Future Research Activity

年齢によるPDGFRα＋細胞の発現の差異自体は明らかには認めなかったものの、昨年度の結果で炎症によりPDGFRα＋発現は上昇することは確かめているので、病態モデル（高脂肪食モデル等）を使用し、その発現や形態学的変化、線維化マーカーの変化、膀胱機能変化について調べていきたい。

Causes of Carryover

次年度使用額については、高脂肪食、インスリン測定キット、免疫組織化学染色の抗体、そしてマウス購入に充てる予定である。