婦人科希少がんオルガノイドライブラリーを基盤とした新規治療法の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K16860
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 山下 瞳 島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 助教 (70869015)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Keywords: オルガノイドライブラリー / 婦人科希少がん

Outline of Annual Research Achievements

婦人科希少がん（子宮・卵巣肉腫、子宮脱分化型類内膜癌、卵巣脱分化癌、子宮頸部最小偏倚型粘液性腺癌など）は症例数が少ないため臨床試験を実施することが困難である。そのため標準治療が確立されておらず、原発巣の上皮性悪性腫瘍に準じて治療が行われるが、ほぼ全てが治療抵抗性であり極めて予後不良である。以上のような背景から婦人科希少がんに対する新たな治療戦略が切望されているが、そのような細胞株は存在せず、罹患数も少ないため発がん進展の分子メカニズム・治療標的の解明は全く進んでいない。そこで本研究では、婦人科希少がんの原組織を用いたオルガノイドライブラリーを構築し、それを基盤とした発生機序解明と薬剤感受性試験を試みるとともに、オルガノイド移植マウスを用いてGenotype-matched therapyを探索し、各種抗癌剤・分子標的治療薬との併用療法により、予後改善に寄与する現実的なPrecision medicineを提案する。
令和4年度に当院において婦人科希少がんが疑われた症例は、生検あるいは手術時の腫瘍摘出時に、速やかにオルガノイドを作成した。既に子宮頸癌の小細胞神経内分泌癌や子宮体部高異型度子宮内膜間質肉腫、子宮体部低異型度子宮内膜間質肉腫のオルガノイドライブラリーが構築できている。
当科で年間10症例であり、さらに症例を蓄積し様々な希少がんのオルガノイドライブラリーを鋭意作成していく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

婦人科希少がんは症例数が少ないためオルガノイドライブラリー構築の進捗状況はやや遅れています。今後も継続的な症例蓄積・オルガノイドライブラリーを構築していく予定です。

Strategy for Future Research Activity

希少がんのオルガノイドライブラリーは継続して構築していく。また当科、当科関連病院より凍結検体が保存されている婦人科希少がん症例にて、全エクソーム解析・エピゲノム解析・マイクロアレイ解析を行い、腫瘍発生に関わる遺伝子異常を追究し、これにより婦人科希少がんの発生・進展について解明する。また、作成したオルガノイドを用いて全エクソーム解析・エピゲノム解析・マイクロアレイ解析にて統合ゲノム解析を行うとともに、婦人科希少がん予後改善に寄与する薬剤感受性試験のプラットフォームを作成する。

Causes of Carryover

コロナ禍により現地学会発表の機会が少なく、旅費分の出費が減少となりました。次年度は学会発表やオルガノイド作成に使用いたします。

Research Products

• [Journal Article] Identifying the Carcinogenic Mechanism of Malignant Struma Ovarii Using Whole-Exome Sequencing and DNA Methylation Analysis (2023)
  • Author(s): Yamashita Hitomi、Nakayama Kentaro、Kanno Kosuke、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Sato Seiya、Iida Koji、Razia Sultana、Kyo Satoru
  • Journal Title: Current Issues in Molecular Biology Volume: 45 Pages: 1843～1851
  • DOI: 10.3390/cimb45030118
• [Journal Article] Clinical Landscape of PARP Inhibitors in Ovarian Cancer: Molecular Mechanisms and Clues to Overcome Resistance (2022)
  • Author(s): Kyo Satoru、Kanno Kosuke、Takakura Masahiro、Yamashita Hitomi、Ishikawa Masako、Ishibashi Tomoka、Sato Seiya、Nakayama Kentaro
  • Journal Title: Cancers Volume: 14 Pages: 2504～2504
  • DOI: 10.3390/cancers14102504
• [Journal Article] Mutation Profiles of Ovarian Seromucinous Borderline Tumors in Japanese Patients (2022)
  • Author(s): Sasamori Hiroki、Nakayama Kentaro、Razia Sultana、Yamashita Hitomi、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Sato Seiya、Nakayama Satoru、Otsuki Yoshiro、Fujiwaki Ritsuto、Ishikawa Noriyoshi、Kyo Satoru
  • Journal Title: Current Oncology Volume: 29 Pages: 3658～3667
  • DOI: 10.3390/curroncol29050294
• [Journal Article] Promising Therapeutic Impact of a Selective Estrogen Receptor Downregulator, Fulvestrant, as Demonstrated In Vitro upon Low-Grade Serous Ovarian Carcinoma Cell Lines (2022)
  • Author(s): Shanta Kamrunnahar、Nakayama Kentaro、Hossain Mohammad Mahmud、Razia Sultana、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Yamashita Hitomi、Kanno Kosuke、Sato Seiya、Nakayama Satoru、Otsuki Yoshiro、Kyo Satoru
  • Journal Title: Current Oncology Volume: 29 Pages: 4020～4033
  • DOI: 10.3390/curroncol29060321
• [Journal Article] Ovarian Endometrioid and Clear Cell Carcinomas with Low Prevalence of Microsatellite Instability: A Unique Subset of Ovarian Carcinomas Could Benefit from Combination Therapy with Immune Checkpoint Inhibitors and Other Anticancer Agents (2022)
  • Author(s): Nonomura Yuki、Nakayama Kentaro、Nakamura Kohei、Razia Sultana、Yamashita Hitomi、Ishibashi Tomoka、Ishikawa Masako、Sato Seiya、Nakayama Satoru、Otsuki Yoshiro、Kyo Satoru
  • Journal Title: Healthcare Volume: 10 Pages: 694～694
  • DOI: 10.3390/healthcare10040694
• [Journal Article] 特集 専攻医のうちにマスターしたい産婦人科の外来・短期滞在手術 総論 1.外陰・腟・子宮頸部の局所解剖 (2022)
  • Author(s): 山下 瞳、京 哲
  • Journal Title: 産婦人科の実際 Volume: 71 Pages: 341～345
  • DOI: 10.18888/sp.0000002103
• [Presentation] ARID1A deficiency is not suitable as a biomarker for immune checkpoint inhibitors in endometrial cancer (2022)
  • Author(s): Hitomi Yamashita, Kentaro Nakayama, Kousuke Kanno, Yuki Nonomura, Kiyoka Sawada, Ruriko Fukushima, Tomoka Ishibashi, Masako Ishikawa, Seiya Sato, Koji Iida, Satoru Kyo
  • Organizer: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [Presentation] EP267 Identifying Carcinogenic Mechanism for Malignant Struma Ovarii Based on Genetic (2022)
  • Author(s): Hitomi Yamashita, Kentaro Nakayama, Kousuke Kanno, Yuki Nonomura, Kiyoka Sawada, Ruriko Fukushima, Tomoka Ishibashi, Masako Ishikawa, Seiya Sato, Koji Iida, Satoru Kyo
  • Organizer: 第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会