2022 Fiscal Year Research-status Report
Mechanical analysis and novel therapies development of selective estrogen receptor modulators (SERMs) for vocal fold scars
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22K16902
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
椋代 茂之 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00821860)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | 声帯瘢痕 / TGF-β1/Smad signaling / 選択的エストロゲン受容体修飾薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
声帯瘢痕は難治性線維化疾患である。音声障害によるダメージは大きく、新規治療法の開発が急務である。
SERM (選択的エストロゲン受容体修飾薬) は骨粗鬆症や乳癌の治療薬であるが、近年抗線維化作用が明らかになった。研究代表者は、エストロゲンが声帯損傷時にエストロゲン受容体（ERαやGPR30）を介して声帯線維芽細胞（VFFs）のTGF-β/Smad signalingに作用し、抗線維化作用を示すことを解明した。エストロゲンの副作用を解決するために開発されたSERMは、安全かつ効率的に声帯創傷治癒を改善させることが示唆される。
今回我々は、代表的なSERMであるタモキシフェン（TAM）に注目し、培養したラットVFFsにTAM（10-8または10-9 M）±TGF-β1 (10 ng/ml) を投与して、24・48時間後の細胞増殖能と4・24時間後の線維化関連遺伝子の発現を調べた。その結果、TAM単独投与はVFFsの細胞増殖能には有意な影響を与えず、TAM＋TGF-β1群ではTGF-β1群に比較してSmad7とHas3の発現が有意に増加し、Col1a1とActa2が有意に減少した。
以上からTAMはVFFsのエストロゲン受容体を介しTGF-β1/Smad signalingに作用して抗線維化作用を示すことが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
まずは10週齢雄SDラットの声帯組織から声帯線維芽細胞を培養した。各種薬剤を投与した後に、細胞増殖アッセイやqPCRを用いることで、タモキシフェンが声帯線維芽細胞のTGF-β1/Smad signalingに作用して抗線維化作用を示すことを明らかにできた。
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| Strategy for Future Research Activity |
10週齢雄SDラットの片側声帯を内視鏡下に損傷し、損傷5日前から7日後までTAM (50 mg/kg/day）を経口投与する。56日目に喉頭摘出後、薄切凍結切片を作成してHE染色・AB染色・EVG染色をおこない、組織学的に声帯粘膜固有層を評価する予定。
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| Causes of Carryover |
当該年度には培養細胞を用いた実験を遂行したため細径内視鏡システムやモニターの購入をみあわせた。そのために物品費に未使用額が生じたが、声帯瘢痕モデルを用いた実験は次年度以降に予定しており、未使用額をその経費として使用したい。また世界的なCOVID-19の流行により国際学会への参加を見合わせた。次年度以降に発表を予定しており、未使用額をその経費としても使用したい。
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