2023 Fiscal Year Research-status Report

Rhoキナーゼ阻害薬による上皮幹細胞に注目した神経麻痺による角膜症の新規治療戦略

Research Project

Project/Area Number	22K16979
Research Institution	Wakayama Medical University
Principal Investigator	高田幸尚和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70647495)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2026-03-31
Keywords	神経麻痺性角膜症 / ROCK阻害薬 / TRPV4
Outline of Annual Research Achievements	神経麻痺性角膜症モデルマウスはTRPV4の発現低下など角膜上皮創傷治癒においてTRPV4欠失マウスと類似の傾向を示すことを当教室から発表している。本研究開始から神経麻痺性角膜症モデルマウスは作成、飼育が困難な状況であったため、前年同様にTRPV4欠失マウスを用いた実験系の研究を継続した。前年にRhoキナーゼ阻害薬Y27632によるTRPV4欠失マウスの角膜上皮創傷治癒の促進作用を確認したが、本年の研究にて同マウスの角膜上皮創傷治癒後の角膜輪部で増殖亢進がみとめた。このことから、TRPV4欠失マウスにおけるY27632による角膜上皮創傷治癒促進作用に細胞増殖亢進が関与していることが示唆された。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 神経麻痺性角膜症に対する治療はこれまで対処療法しかなかった。前年の研究から神経麻痺性角膜症モデルマウスと角膜上皮創傷治癒において同様の傾向を示すTRPV4欠失マウスでRhoキナーゼ阻害薬Y27632による角膜上皮創傷治癒促進作用を確認した。今回の研究から、Y27632による角膜輪部の細胞増殖がTRPV4欠失マウスの角膜上皮創傷治癒促進に関与していることを確認した。当教室ではこれまでの研究から、神経麻痺性角膜症と角膜輪部機能低下の関連について報告しており、神経麻痺性角膜症の新しい治療戦略を目指す本研究において、Y27632による角膜輪部の増殖亢進作用を示唆する今回の結果は非常に重要な結果であったと考える。
Strategy for Future Research Activity	これまでの研究で用いてきたTRPV4欠失マウスを用いてY27632により角膜知覚が回復するか検証を行っていく。また、今年までの研究結果とあわせて神経麻痺性角膜症モデルマウスを作成し、同マウスを用いてY27632の角膜上皮への影響を検討する。
Causes of Carryover	今年度に神経麻痺性角膜症モデルマウスの作成を行っておらず、次年度に同マウスを作成して各種免疫染色などに予算を使用する。