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2022 Fiscal Year Research-status Report

唾液腺の分化と恒常性維持機構におけるId4の役割

Research Project

Project/Area Number 22K17003
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

矢野 恵奈 (清川恵奈)  九州大学, 歯学研究院, 学術研究員 (40805678)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
KeywordsId4 / bHLH / 唾液腺
Outline of Annual Research Achievements

近年、加齢による唾液腺機能低下に伴い、唾液減少、唾液成分変化による口腔乾燥症(ドライマウス)が生じることが報告されている。唾液減少は、著しいQOL低下をもたらすことか ら、唾液腺の機能回復を支持する治療法の開発が期待されている。しかし、口腔乾燥症の病態のみならず、唾液腺の恒常性変容機構について、未だ詳細は明らかにされていない。
本研究課題は、幼若マウスと老齢マウスの顎下腺を用いたmiRNA-mRNA網羅的統合解析の結果によって、唾液腺老化に関わる因子(miR486-5pと、その下流遺伝子 Id4(Inhibitor of differentiation 4))として同定している各分子、およびその制御遺伝子について分子基盤を追究することを目的として遂行している。
初年度には、まず個体レベルで、野生型マウスに見られる正常な分化・増殖過程におけるId4の時間空間的発現パターンについて、Id4欠損マウスでどのような異常をきたしているのか、各種分化マー カーを用いた組織学的解析を行った。また、初代マウス顎下腺細胞を用いた2次元および3次元培養法を用いた実験で、組織学的データの検証を行った。さらに、(安静時唾液は採取困難であるため)ピロカルピン刺激による唾液を採取し、野生型マウスとId4欠損マウスの唾液の量・性状の相違について、生化学的に解析した。続いて、in vitro初代細胞培養系で、Id4の標的分子(bHLH型転写因子)Xの同定と機能解析を進めており、得られた結果について、生体内でも反映されているか、組織学的や3次元細胞培養にて検証を開始した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り、順調に進捗している。

Strategy for Future Research Activity

引き続き、唾液腺におけるId4の標的転写因子、およびその下流遺伝子の同定を行い、唾液腺におけるId4の生理的意義、特に唾 液腺の分化・老化機構と恒常性維持におけるId4の役割について、その分子基盤を追究する。

  • Research Products

    (4 results)

All 2023 2022

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Id4 modulates salivary gland homeostasis and its expression is downregulated in IgG4-related disease via miR-486-5p2023

    • Author(s)
      Hayashi Y, Kimura S, Yano E, Yoshimoto S, Saeki A, Yasukochi A, Hatakeyama Y, Moriyama M, Nakamura S, Jimi E, Kawakubo-Yasukochi T.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta Mol Cell Res

      Volume: 1870(2) Pages: 119404

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2022.119404

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 唾液腺恒常性維持におけるId4の役割と唾液腺疾患への関与2023

    • Author(s)
      林慶和、木村宗惟、吉本尚平、矢野恵奈、自見英治郎、安河内(川久保)友世
    • Organizer
      第128回日本解剖学会総会
  • [Presentation] The role of Id4 in salivary gland and its involvement in the pathology of IgG4-related disease2022

    • Author(s)
      Kimura S, Hayashi Y, Yano E, Saeki A, Yasukochi A, Moriyama M, Nakamura S, Jimi E, Kawakubo-Yasukochi T.
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 妊娠母体栄養がもたらす産仔の肝グリコーゲン分解異常とオステオカルシンによる回避2022

    • Author(s)
      安河内(川久保)友世、矢野恵奈、木村宗惟、溝上顕子、林慶和、安河内篤、中村誠司、自見英治郎、平田雅人
    • Organizer
      第9回日本DOHaD学会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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