2023 Fiscal Year Research-status Report
リキッドバイオプシーは口腔癌の新たなツールとなる～PDXモデルによる解析で実証～
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22K17022
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
内堀 雅博 東海大学, 医学部, 助教 (50749273)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | Liquid biopsy / 口腔扁平上皮癌 / 遺伝子解析 / cfDNA / PDXモデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、がんの早期発見が可能だが、CTやMRIなどの画像検査においても検出限界は存在する。がんの早期発見が予後の改善における重要な因子であるため、検出限界以下のがんを捉える新たな技術として、Liquid biopsyが様々な領域で注目されている。口腔扁平上皮癌（Oral squamous cell carcinoma：OSCC）においてはその解析が遅れている。以前よりわれわれは邦人OSCCにおけるLiquid biopsyに関して解析を行い、臨床応用の可能性を検討してきた。しかし、診断精度を高めるには、特定の遺伝子変異の監視が必要であり、NOTCH1やTP53が監視対象の遺伝子の候補となる可能性を見出している。しかし、生体レベルの解析までは至っていない。今回、OSCC腫瘍の多検体の移植マウス（Patient-derived xenograft: PDX)を樹立し、PDXモデルを用いて生体レベルで、Liquid biopsyがOSCCの経過観察のツールとして臨床応用できるかどうかを解析する。
手術前、手術後、その後3ヶ月ごとの採血を行い、その血漿よりcfDNAを抽出し、臨床データと濃度の解析を行っており、本年度は最長術後2年までの解析を終えた。死亡する2、3ヶ月前より急激にcfDNA濃度が上昇することから、死期の予測には有効である可能性があると考える。今後も継続して解析していく予定である。
また、PDXモデルの樹立に関しては、20例を行ったが、3例のみ樹立することができた。マウスの血液でcfDNAの解析が可能であるかどうか、PDXモデルは元の腫瘍の性質を反映しているかどうか、の2点を解析したところ、cfDNAの解析は可能で、元の腫瘍の性質を維持していることを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
PDXモデルの安定的な樹立ができていないため。
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| Strategy for Future Research Activity |
fDNAの濃度解析に関しては次年度も継続して行っていくが、経時的な遺伝子変異の解析を行う計画を現在立てている。
PDXモデルに関しては引き続き樹立を目指して行っていく。
マウス腫瘍とそのcfDNAの解析については、現時点で得られるcfDNAの量だと解析がシーケンスが１度しかできないくらい少量であるため、増幅してから解析する計画を現在立てているため、次年度はこれを遂行する予定である。
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| Causes of Carryover |
PDXモデルマウスの樹立が難航しており、マウスの飼育費、遺伝子解析費が予定よりも少なく済んだ。引き続きPDXモデルマウスの樹立と得られたマウスの遺伝子解析を次年度以降も行っていく予定である。
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