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2023 Fiscal Year Research-status Report

口腔がん関連長鎖非コードRNAによるIFN応答の意義と応用

Research Project

Project/Area Number 22K17188
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

畠中 柚衣  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60815265)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Keywords長鎖noncoding RNA / DLEU1 / 口腔がん / インターフェロンシグナル
Outline of Annual Research Achievements

口腔がん細胞におけるDLEU1の分子機能を明らかにするため、口腔がん細胞株を用いた機能解析を行った。DLEU1をsiRNAによりノックダウンして、cell viabilityアッセイ、細胞周期アッセイ、アポトーシスアッセイを行った結果、細胞増殖の抑制、細胞周期停止、アポトーシスの誘導が認められた。逆にレンチウイルスベクターによるDLEU1の過剰発現は細胞増殖を促進した。
DELU1が遺伝子発現プロファイルおよびエピゲノムに与える影響を明らかにするため、DLEU1ノックダウン後に遺伝子発現マイクロアレイ解析、およびクロマチン免疫沈降シークエンス(ChIP-seq)によるヒストンH3リジン4トリメチル化(H3K4me3)と、ヒストンH3リジン27アセチル化(H3K27ac)の解析を行った。その結果、インターフェロン応答や免疫応答に関わる遺伝子の発現およびH3K27acが、DLEU1ノックダウンにより有意に低下することを明らかにした。IFIT1、IFITM1、IFI6など代表的なインターフェロン応答遺伝子を選択し、遺伝子発現を定量RT-PCR、H3K27acレベルをChIP-qPCRで検証した結果、DLEU1ノックダウンによる低下を確認した。逆にDLEU1の過剰発現により、IFITM1やOAS1などインターフェロン応答遺伝子の発現およびH3K27acレベルが上昇した。これらの結果からDLEU1が口腔がん細胞のインターフェロン応答を活性化することを明らかにした。
DLUE1ノックダウンにより発現低下するインターフェロン応答遺伝子の中から、IFITM1に着目して解析を行った。IFTM1が口腔がん臨床例において発現上昇していることを見出した。IFITM1のノックダウンは口腔がん細胞の増殖、遊走、浸潤を抑制した。これらの結果から、DLEU1がインターフェロン応答遺伝子の制御を介して腫瘍促進的に働くことが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

口腔がん細胞におけるDLEU1の分子機能を明らかにするため、トランスクリプトーム解析とエピゲノム解析を行い、DLEU1が口腔がん細胞のインターフェロン応答シグナルを活性化することを明らかにした。その結果を、DLEU1過剰発現系で検証した。DLEU1により制御を受けるインターフェロン応答遺伝子を抽出し、機能解析を行った。

Strategy for Future Research Activity

さらに複数の口腔がん細胞株を用いて、トランスクリプトーム・エピゲノムデータを収集する。それらのデータのバイオインフォマティクス解析を行い、DLEU1の分子機能の推測を行う。またDLEU1の下流標的遺伝子候補を同定し、口腔がん細胞を用いて機能解析を行う。

Causes of Carryover

予定していた学会出張の多くがリモートによる参加となったため、その分の旅費を使用しなかった。次年度は、実験の消耗品、学会出張、実験補助員の謝金として使用する予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] ACLP Activates Cancer-Associated Fibroblasts and Inhibits CD8+ T-Cell Infiltration in Oral Squamous Cell Carcinoma2023

    • Author(s)
      Sekiguchi Shohei、Yorozu Akira、Okazaki Fumika、Niinuma Takeshi、Takasawa Akira、Yamamoto Eiichiro、Kitajima Hiroshi、Kubo Toshiyuki、Hatanaka Yui、Nishiyama Koyo、Ogi Kazuhiro、Kai Masahiro、Hirohashi Yoshihiko、Torigoe Toshihiko、Kojima Takashi、Osanai Makoto、Takano Kenichi、Miyazaki Akihiro、Suzuki Hiromu
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Pages: 4303~4303

    • DOI

      10.3390/cancers15174303

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] CXCL12 is expressed by skeletal muscle cells in tongue oral squamous cell carcinoma2023

    • Author(s)
      Yorozu Akira、Sekiguchi Shohei、Takasawa Akira、Okazaki Fumika、Niinuma Takeshi、Kitajima Hiroshi、Yamamoto Eiichiro、Kai Masahiro、Toyota Mutsumi、Hatanaka Yui、Nishiyama Koyo、Ogi Kazuhiro、Dehari Hironari、Obata Kazufumi、Kurose Makoto、Kondo Atsushi、Osanai Makoto、Miyazaki Akihiro、Takano Kenichi、Suzuki Hiromu
    • Journal Title

      Cancer Medicine

      Volume: 12 Pages: 5953~5963

    • DOI

      10.1002/cam4.5392

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] LINC02154は頭頸部扁平上皮がんにおいて細胞周期関連遺伝子とミトコンドリア関連遺伝子を制御する.2023

    • Author(s)
      新沼猛,関口翔平,岡崎史佳,北嶋洋志,石黒一也,吉戸文乃,萬顕,畠中柚衣,西山廣陽,甲斐正広,宮﨑晃亘,鈴木拓.
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 腫瘍間質のAEBP1発現は口腔扁平上皮がんの進展を促進する.2023

    • Author(s)
      関口翔平,岡崎史佳,萬顕,山本英一郎,新沼猛,高澤啓,畠中柚衣,北嶋洋志,甲斐正広,小山内誠,廣橋良彦,鳥越俊彦,小島隆,高野賢一,宮﨑晃亘,鈴木拓.
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] LINC02154は頭頸部扁平上皮がんにおいて細胞周期関連遺伝子とミトコンドリア関連遺伝子を制御する.2023

    • Author(s)
      新沼猛,関口翔平,岡崎史佳,北嶋洋志,石黒一也,吉戸文乃,萬顕,畠中柚衣,西山廣陽,甲斐正広,宮﨑晃亘,鈴木拓.
    • Organizer
      第46回分子生物学会年会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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