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2023 Fiscal Year Annual Research Report

歯の移動における骨細胞の細胞死とダメージ関連分子の破骨細胞形成への影響の解明

Research Project

Project/Area Number 22K17244
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

大堀 文俊  東北大学, 歯学研究科, 助教 (90937129)

Project Period (FY) 2022-04-01 – 2024-03-31
Keywords矯正学的歯の移動 / 骨細胞 / 細胞死 / 破骨細胞 / DAMPs
Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、骨細胞を用いて圧迫側の環境(低酸素・低栄養等)を再現し、その際に放出される因子が破骨細胞形成に与える影響、および歯の移動における骨細胞の細胞死とDAMPsが破骨細胞形成に与える影響を解明することである。これまでに(1)FACSを用いたprimary骨細胞の単離、(2)低栄養、低酸素環境下における骨細胞の解析、(3)骨細胞より放出されたDAMPsを含む因子が破骨細胞形成へ与える影響の解析、(4)矯正学的歯の移動時の骨細胞細胞死の破骨細胞形成への影響の解析を行った。
2% O2環境下で培養された骨細胞のRNAシークエンス解析およびreal-time PCRにより、Lipocalin 2 (LCN2)をコードするLCN2遺伝子発現が増加することを見出した。破骨細胞前駆細胞にRANKLの存在下でLCN2を作用させたところ、破骨細胞形成に変化が見られなかった。しかし、LCN2を骨細胞に作用させてreal-time PCRを行うと、RANKLの遺伝子発現が増加した。また、骨細胞を無血清培地で培養すると、血清が含まれている培地で培養した骨細胞と比較して細胞突起の長さに変化が見られた。さらに、細胞死させた骨細胞のconditioned mediumで破骨細胞前駆細胞を培養すると破骨細胞数が増加した。歯の移動2日から骨細胞の細胞死は観察され、歯の移動6日でempty lacunaeが増加した。TEMの解析により、圧迫側ではアポトーシス様骨細胞やネクローシス様骨細胞が観察されたため、歯の移動に伴い様々な種類の骨細胞の細胞死が存在することが明らかとなった。また、破骨細胞数は歯の移動6日から増加した。以上の結果より、矯正学的歯の移動における低酸素・低栄養環境下の骨細胞が発現する因子や細胞死に伴い放出されるDAMPsは、破骨細胞形成を増強していることが示唆された。

  • Research Products

    (8 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Effect of age on orthodontic tooth movement in mice2024

    • Author(s)
      Kanou Kayoko、Kitaura Hideki、Noguchi Takahiro、Ohori Fumitoshi、Marahleh Aseel、Kinjo Ria、Ma Jinghan、Ren Jiayi、Ogasawara Kouetsu、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      Journal of Dental Sciences

      Volume: 19 Pages: 828~836

    • DOI

      10.1016/j.jds.2023.09.016

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generating Bone Marrow Chimeric Mouse Using GPR120 Deficient Mouse for the Study of DHA Inhibitory Effect on Osteoclast Formation and Bone Resorption2023

    • Author(s)
      Ma Jinghan、Kitaura Hideki、Ohori Fumitoshi、Noguchi Takahiro、Marahleh Aseel、Kinjo Ria、Kanou Kayoko、Ren Jiayi、Miura Mariko、Narita Kohei、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Pages: -

    • DOI

      10.3390/ijms242317000

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Azilsartan inhibits inflammation-triggered bone resorption and osteoclastogenesis in vivo via suppression of TNF-α expression in macrophages2023

    • Author(s)
      Fan Ziqiu、Kitaura Hideki、Ren Jiayi、Ohori Fumitoshi、Noguchi Takahiro、Marahleh Aseel、Ma Jinghan、Kanou Kayoko、Miura Mariko、Narita Kohei、Lin Angyi、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 14 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fendo.2023.1207502

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Docosahexaenoic acid inhibits TNF-α-induced osteoclast formation and orthodontic tooth movement through GPR1202023

    • Author(s)
      Ma Jinghan、Kitaura Hideki、Ogawa Saika、Ohori Fumitoshi、Noguchi Takahiro、Marahleh Aseel、Nara Yasuhiko、Pramusita Adya、Kinjo Ria、Kanou Kayoko、Kishikawa Akiko、Ichimura Atsuhiko、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 13 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fimmu.2022.929690

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The osteocyte and its osteoclastogenic potential2023

    • Author(s)
      Marahleh Aseel、Kitaura Hideki、Ohori Fumitoshi、Noguchi Takahiro、Mizoguchi Itaru
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 14 Pages: -

    • DOI

      10.3389/fendo.2023.1121727

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Effect of DAMPs released from osteocyte necroptosis on osteoclastogenesis2023

    • Author(s)
      Ohori F, Kitaura H, Noguchi T, Marahleh A, Ma J, Kanou K, Miura M, Ren J, Narita K, Ren J, Mizoguchi I.
    • Organizer
      American Society for Bone and Mineral Research 2023 Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Involvement of osteocyte necroptosis on osteoclastogenesis during orthodontic tooth movement2023

    • Author(s)
      Ohori F, Kitaura H, Noguchi T, Marahleh A, Ma J, Kanou K, Miura M, Ren J, Ren J, Narita K, Mizoguchi I.
    • Organizer
      The 71st Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ネクロプトーシスした骨細胞が矯正学的歯の移動に伴う破骨細胞形成に与える影響2023

    • Author(s)
      大堀文俊、北浦英樹、野口隆弘、Marahleh Aseel、Ma Jinghan、加納佳与子、三浦まり子、成田昂平、溝口到
    • Organizer
      第82回日本矯正歯科学会学術大会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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