2022 Fiscal Year Research-status Report
Development of innovative muscular dystrophy treatment with a novel ketogenic diet
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22K18345
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| Research Institution | National Institute of Advanced Industrial Science and Technology |
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Principal Investigator |
大石 勝隆 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究グループ長 (50338688)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 公一 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (50596236)
山内 啓太郎 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (70272440)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Keywords | デュシェンヌ型筋ジストロフィー / モデル動物 / 中鎖トリグリセリド / ケトン食 / 心筋 / 骨格筋 / 心機能 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまで我々は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）モデルラットの骨格筋機能の低下が、中鎖トリグリセリドを含むケトン食（MCT-KD）の摂取よって顕著に抑制されることを明らかにしてきた（FASEB J, 2021）。今年度は、DMDモデルラットの心機能障害に対するMCT-KD摂取の効果を明らかにする目的で、心電図や心エコー、心筋の組織学的解析によりその影響を評価した。その結果、MCT-KDを摂取させたDMDラットでは、普通食を摂取させたDMDラットに比べて、心電図上におけるR波の振幅低下とQRS間隔の有意な延長が認められ、MCT-KDの摂取が、心室の伝導障害を促進する可能性が示された。心エコーからは、MCT-KDの摂取群において収縮能の指標である左室内径短縮率の有意な低下が認められた。また組織像からは、MCT-KDの摂取群において心筋の線維化が促進していることが示された。これらの結果からは、MCT-KDの摂取がDMDモデルラットの骨格筋の病態を改善する一方で、心筋の病態を悪化させる可能性が示された（Sci Rep, 2022）。一方、DMDモデルラットを用いたMCT-KDによる骨格筋の病態改善メカニズムの解明を目指し、前脛骨筋のトランスクリプトーム解析を行った。その結果、MCT-KDの摂取によって、エネルギー代謝やカルシウムイオンの制御に関連する遺伝子の発現が変動することが明らとなった（Biochem Biophys Rep, 2022）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通りの進捗が得られている。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画通り、ケトン食の有効性についてヒトiPS細胞を用いた検証を進めるとともに、DMD患者における心筋の機能低下を抑制する栄養療法の開発を目指し、MCT-KD摂取による心筋の病態悪化メカニズムについて検討を進める。
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| Causes of Carryover |
コロナ禍による出勤制限等により長期的な動物実験の一部が実施できなかった他、海外への渡航制限により、国際学会等への参加が困難であったため次年度使用額が生じた。
次年度は、研究分担者を増やすことにより研究の加速化を目指す。
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