2022 Fiscal Year Research-status Report
Precise Organic Synthesis by Developing Novel Radical Control Methods
| Project/Area Number |
22K19016
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
清水 洋平 北海道大学, 理学研究院, 准教授 (60609816)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
|
| Keywords | ラジカル / ホスフィン触媒 / アミノ化 / C-H変換反応 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
塩素ラジカルとホスフィン触媒の相互作用を活用したC-Hアミノ化反応について検討を行った。可視光領域に吸収帯を持つ塩化セリウム触媒を用いることで触媒的に塩素ラジカルを生成する反応条件を採用し、ホスフィン触媒およびアミノ化剤の探索を行った。その結果、アゾジカルボン酸エステルをアミノ化剤として用いた際にC-Hアミノ化が進行し、ホスフィン触媒の構造や電子的効果によってC-Hアミノ化の位置選択性が変化することが明らかとなった。とりわけビアリール骨格を有するホスフィン触媒が良好な結果を示しており、ホスフィン触媒の立体的な影響があるのではないかと考えられる。また、溶媒効果も顕著であり、ハロゲン系溶媒が効果的である。これらの結果は、高反応性の塩素ラジカルをホスフィン触媒の作用によって制御したものだと考えられる。
また、上記のC-Hアミノ化反応を検討する中で、塩素ラジカルを必要としない新たなC-Hアミノ化反応を見出した。ホスフィンを触媒として、塩基性条件下、アミノ化剤と基質を0℃～室温条件で撹拌することによって位置選択的に反応が進行する。いくつかのホスフィン触媒を検討したところ、本反応においてもその構造や電子的効果が反応の効率に大きく影響することがわかった。現段階では、再現性に問題が残っているものの、テトラヒドロキノリンを基質としたモデル反応で、最高90％収率程度で目的物が得られる。また、この触媒条件をいくつかの基質に適用したところ、ピリジン部位を持つ基質で特異的に反応が進行した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
塩素ラジカルとホスフィン触媒の組み合わせによって位置選択性を制御する手がかりを得ており、詳細な検討を実施するための準備が整っている。また、予期しなかった触媒系を見出しており、発展が期待できる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
1年目に見出した塩素ラジカルとホスフィン触媒による位置選択的アミノ化反応の収率向上を目指す。良好な傾向を示したビアリール骨格を有するホスフィン触媒を詳細に検討し、反応性の向上につながる要因を探索する。また、温度、濃度、当量関係などの条件についても検討し、最適条件を見出す。
一方、新たに見出した塩素ラジカルを必要としないアミノ化反応については、反応機構の解明に取り組む。そのためにNMR実験やReactIRによる反応追跡などを実施して、知見を蓄積する。
|
| Causes of Carryover |
研究室に保管されていたホスフィン触媒の検討によって、良好な結果を示す触媒の手がかりを得ることが出来たため、当初想定していたよりも購入するホスフィン触媒の種類を抑制することが出来た。また、ガラス器具についても使い捨ての安価なバイアルで代用するなどして、想定よりも支出を抑えられた。生成物の分離に関しても、幸運にも研究室で保有しているHPLCカラムで分離することが出来たため、新たに購入せずに研究を推進できた。
次年度は、より広範なホスフィン触媒、特にキラルホスフィン触媒も検討する予定であり、今年度の繰り越し分を活用する。また、2つの触媒系を並行して検討するため、それぞれに必要なホスフィン触媒の傾向が異なると考えられ、その購入に充当する。加えて、とりまとめに向けて様々な基質を用いた適用範囲の探索を行う予定であり、その生成物分離には新たなHPLCカラムが必要となる可能性が高い。
|
