2023 Fiscal Year Research-status Report
アミロイド凝集を指標とした生体化合物の内分泌撹乱性評価法の創出
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22K19114
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
座古 保 愛媛大学, 理工学研究科(理学系), 教授 (50399440)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
国末 達也 愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 教授 (90380287)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
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| Keywords | 内分泌撹乱性評価 / アミロイド凝集 / トランスサイレチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
体内に取り込まれる化合物分子に関して、長期的に健康に影響する要因として内分泌撹乱性の評価が重要である。通常は甲状腺ホルモンの輸送タンパク質であるトランスサイレチン(TTR)との結合能を評価するが、従来法では標準物質の分離が必要、感度が不足しているなどの問題点があった。そこで本研究では凝集性タンパク質であるアミロイドβ(Aβ)の凝集を指標とした、簡便かつ高感度な内分泌撹乱性の分析評価法を開発することを目的とした。まず、TTR存在下との結合が強いことが知られているT4を用いて本アイデアの有効性を確立することを目指した。様々な濃度のT4をTTRとインキュベートし、Aβ凝集阻害効果への影響を調べた。その結果、T4濃度依存的にAβ凝集量が増加していた。これはT4がTTRに結合したために、Aβ凝集阻害効果が減少したためと考えられる。TTRへの結合は、T4が内分泌撹乱性を有することを示すため、Aβ凝集量を調べることで、化合物の内分泌撹乱性が評価できることが明らかとなった。そこで本年度は、他の様々な化合物存在下において、TTRのAβ凝集阻害効果への影響を調べたところ、一部のポリ塩化ビフェニル（PCB）代謝物において。Aβ凝集阻害効果が減少した。近年、以前高圧トランスや高圧コンデンサーなどの絶縁油として様々な電化製品に用いられてきたPCBの環境汚染および生体内蓄積が問題になっており、PCBの代謝物の毒性が注目されている。本結果は、PCB代謝物が、内分泌撹乱性を有する可能性を示唆している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
甲状腺ホルモンの輸送タンパク質であるTTRによるAβの凝集阻害効果への影響を調べることで、化合物のTTRへの結合能を評価できるという仮説を実証し、様々なPCB代謝物のTTR結合能を評価したところ、一部の化合物においてAβ凝集阻害効果が減少し、内分泌撹乱性を有する可能性があることが示された。この結果は、本手法により、化合物の内分泌撹乱性評価が可能であることを示唆するなど、研究は順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでにTTRに結合することが明らかとなっているT4や、一部のPCB代謝物存在下において、TTRによるAβの凝集阻害効果が減少したことを見出した。今後は、他の様々な化合物存在下において、TTRのAβ凝集阻害効果への影響を調べることで、化合物の内分泌撹乱性評価可能であることを目指す。
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| Causes of Carryover |
トランスサイレチン(TTR)によるアミロイドβ(Aβ)タンパク質凝集の抑制効果への影響評価の実証が予想以上にうまくいき、予定していた試薬を使わずに済んだ。翌年度は、予定していた予算と合わせて、様々な化合物の内分泌撹乱性評価実験や、学会発表に使用する予定である。
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