2022 Fiscal Year Research-status Report
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22K19149
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
松居 翔 京都大学, 農学研究科, 助教 (80739673)
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2022-06-30 – 2024-03-31
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| Keywords | グルカゴン / タンパク質 / アミノ酸 / 嗜好性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生命維持にとって最も重要なタンパク質に対する食欲が、エネルギー摂取とは別個に調節されていることが昔から知られているものの、その調節機序は全く未解明である。タンパク質の需給を脳に伝える代謝性シグナル、および、脳内での調節責任領域のどちらも解明されていない。
近年、主に膵臓α細胞で合成・分泌されるグルカゴンの主要かつ特異的生理作用は、アミノ酸代謝の恒常性維持であることが提唱されている。このことから、グルカゴンはアミノ酸の恒常性を維持するために、タンパク質の食欲制御に関わると着想した。そこで本研究では、未解明である「タンパク質に対する食欲」の調節機序を、グルカゴンをツールとして利用して解明することを目的とする。
本年度は、神経特異的、肝臓特異的、白色脂肪特異的、褐色脂肪特異的グルカゴン受容体（Gcgr）欠損マウスの作製と、それらマウスの内、神経特異的Gcgr欠損マウスの食行動解析を行った。神経特異的Gcgr欠損マウスは、Tau-Creマウスと、肝臓特異的Gcgr欠損マウスはAlb-Creと、白色脂肪特異的Gcgr欠損マウスはAdiponectin-Creと、褐色脂肪特異的Gcgr欠損マウスはUCP-1-CreとGcgr floxマウスを交配し作製した。まず、神経特異的Gcgr欠損マウスに対して1 mg/kgのグルカゴンを投与し、食行動解析（普通食 vs. 高タンパク質食）を行った。その結果、神経特異的Gcgr欠損マウスへのグルカゴンの投与は、コントロールマウス（Gcgr floxマウス）で認められるタンパク質嗜好性抑制効果が認められなかった。そのため、グルカゴンは脳に直接作用することでタンパク質の嗜好性を制御している可能性が示唆された。肝臓特異的、白色脂肪特異的、褐色脂肪特異的Gcgr欠損マウスは解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
遺伝子組換えマウスに、予想外の変異が認められたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
遺伝子組み換えマウスの予想外の変異に関しては、目的とする組換えに戻すことが出来た。そのため、今後は、遺伝子組み換えマウスの解析を進め、当初の仮説の解明に取り組む。
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