Identification of novel inducers that trigger pro-inflammatory hematopoietic responses

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K19425
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 49:Pathology, infection/immunology, and related fields
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: Kanayama Masashi 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (80811223)
• Project Period (FY): 2022-06-30 – 2024-03-31
• Keywords: 感染 / 造血 / サイトカイン / IL-10 / 炎症 / B細胞 / 自然免疫

Outline of Final Research Achievements

Innate immune cells are essential to protect host from infection. During systemic infection, therefore, the production of innate immune cells are dramatically increased through a hematopoietic response called emergency myelopoiesis. In this study, we newly identified IL-10 as a novel factor to enhance EM during infection. We found that, in the bone marrow of infected mice, B cells act as a major source of IL-10, which stimulated the survival and myeloid cell generation of hematopoietic progenitors and enhanced EM. Indeed, we used a mouse model and confirmed that IL-10-deficiency in B cells reduced the supply of innate immune cells and weakened the elimination of invaded pathogen.

Free Research Field

免疫学、血液学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、これまで炎症抑制的なサイトカインとして知られていたIL-10が、造血系においては自然免疫細胞の産生増強を介して炎症促進的に働くことを見出した。これはIL-10の機能における新たな知見を与えるものである。IL-10やその産生細胞を用いた免疫抑制療法の開発は世界中で進められているが、本研究の成果はIL-10を用いた治療法の使用するタイミングや疾患を慎重に選択する必要があることを示唆している。また、本研究の成果は比較的新しいシステムである獲得免疫が、自然免疫細胞の産生機構と協調的な進化を遂げてきたことを示しており、生命の進化を考察する上でも非常に興味深いものである。