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2023 Fiscal Year Annual Research Report

マクロファージによるがん細胞の貪食を強力に誘導する革新的抗腫瘍薬の開発

Research Project

Project/Area Number 22K19458
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

的崎 尚  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (80252782)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2024-03-31
Keywords抗体依存性細胞貪食 / マクロファージ / SIRPα / CD47
Outline of Annual Research Achievements

研究代表者は本研究の開始前までにCD47欠損マウス赤血球上の分子を抗原としたモノクロナール抗体を複数種得てきており、抗体には「野生型及びCD47欠損赤血球に対する貪食を正に制御する抗体(Aタイプ)」と「主にCD47欠損赤血球に対する貪食を正に制御する抗体(Bタイプ)」の大きく2パターンがあることを明らかにしてきた。Aタイプの代表的な抗体が認識する分子を同定したところ、赤血球膜に高度に発現する分子Xであったが、さらに、この抗X抗体の脾臓マクロファージ(MΦ)による野生型赤血球の貪食促進は、抗SIRPα抗体の存在下で有意に増強することも明らかにしていた。そこでこの抗体を抗SIRPα抗体と併用することで抗腫瘍剤としても利用できる可能性につき検討する目的で、マウス由来がん細胞株と骨髄由来MΦを共培養している培地中に抗SIRPα抗体と抗X抗体を添加してその作用を調べた。その結果、抗SIRPα抗体と抗X抗体を共に入れた場合にはMΦによるがん細胞の貪食が強く亢進することを見出した。また、マウス個体を用いた実験においても抗SIRPα抗体と抗X抗体の併用が強い抗腫瘍効果を示す可能性を明らかにした。一方、Bタイプの代表的な抗体が認識する分子についても本研究の開始前までに同定したところ、赤血球膜に発現する分子Yであったが、同時に脾臓MΦにも発現が確認された。分子Y欠損マウスから単離した細胞を用いた解析を進めた結果、抗Y抗体は脾臓MΦ及び赤血球の両方に結合したときのみ、脾臓MΦによる赤血球貪食を更新させることを明らかにした。一方で、数種類のマウスがん細胞における分子Yの発現を確認したところどのがん細胞においても分子Yの発現が認められなかった。マウス骨髄由来MΦには分子Yの発現が認められたが、抗Y抗体は骨髄由来MΦによるマウスがん細胞の貪食に影響を与えないことも明らかにした。

  • Research Products

    (24 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 6 results,  Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (16 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Bibliometric analysis of organoids in regenerative medicine-related research worldwide over two decades (2002?2022)2024

    • Author(s)
      Setiawan Jajar、Rizal Dicky Moch、Sofyantoro Fajar、Priyono Dwi Sendi、Septriani Nur Indah、Mafiroh Wulan Usfi、Kotani Takenori、Matozaki Takashi、Putri Wahyu Aristyaning
    • Journal Title

      Regenerative Medicine

      Volume: 19 Pages: 119~133

    • DOI

      10.2217/rme-2023-0176

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell?mediated T cell necroptosis2023

    • Author(s)
      Komori Satomi、Saito Yasuyuki、Nishimura Taichi、Respatika Datu、Endoh Hiromi、Yoshida Hiroki、Sugihara Risa、Iida-Norita Rie、Afroj Tania、Takai Tomoko、Oduori Okechi S.、Nitta Eriko、Kotani Takenori、Murata Yoji、Kaneko Yoriaki、Nitta Ryo、Ohnishi Hiroshi、Matozaki Takashi
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Pages: e2304943120

    • DOI

      10.1073/pnas.2304943120

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Targeting of <scp>SIRPα</scp> as a potential therapy for Langerhans cell histiocytosis2023

    • Author(s)
      Okamoto Takeshi、Murata Yoji、Hasegawa Daiichiro、Yoshida Makiko、Tanaka Daisuke、Ueda Takashi、Hazama Daisuke、Oduori Okechi S.、Komori Satomi、Takai Tomoko、Saito Yasuyuki、Kotani Takenori、Kosaka Yoshiyuki、Maniwa Yoshimasa、Matozaki Takashi
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 114 Pages: 1871~1881

    • DOI

      10.1111/cas.15758

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Preclinical evaluation of the efficacy of an antibody to human SIRPα for cancer immunotherapy in humanized mouse models2023

    • Author(s)
      Saito Yasuyuki、Iida-Norita Rie、Afroj Tania、Refaat Alaa、Hazama Daisuke、Komori Satomi、Ohata Shinya、Takai Tomoko、Oduori Okechi S.、Kotani Takenori、Funakoshi Yohei、Koma Yu-Ichiro、Murata Yoji、Yakushijin Kimikazu、Matsuoka Hiroshi、Minami Hironobu、Yokozaki Hiroshi、Manz Markus G.、Matozaki Takashi
    • Journal Title

      Frontiers in Immunology

      Volume: 14 Pages: 1294814

    • DOI

      10.3389/fimmu.2023.1294814

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] LAT1 expression influences Paneth cell number and tumor development in ApcMin/+ mice2023

    • Author(s)
      Sui Yunlong、Hoshi Namiko、Ohgaki Ryuichi、Kong Lingling、Yoshida Ryutaro、Okamoto Norihiro、Kinoshita Masato、Miyazaki Haruka、Ku Yuna、Tokunaga Eri、Ito Yuki、Watanabe Daisuke、Ooi Makoto、Shinohara Masakazu、Sasaki Kengo、Zen Yoh、Kotani Takenori、Matozaki Takashi、Tian Zibin、Kanai Yoshikatsu、Kodama Yuzo
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 58 Pages: 444~457

    • DOI

      10.1007/s00535-023-01960-5

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] THBS1-producing tumor-infiltrating monocyte-like cells contribute to immunosuppression and metastasis in colorectal cancer2023

    • Author(s)
      Omatsu Mayuki et al.
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 14 Pages: 5534

    • DOI

      10.1038/s41467-023-41095-y

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Lysosomal cholesterol overload in macrophages promotes liver fibrosis in a mouse model of NASH2023

    • Author(s)
      Itoh Michiko、Tamura Atsushi、Kanai Sayaka、Tanaka Miyako、Kanamori Yohei、Shirakawa Ibuki、Ito Ayaka、Oka Yasuyoshi、Hidaka Isao、Takami Taro、Honda Yasushi、Maeda Mitsuyo、Saito Yasuyuki、Murata Yoji、Matozaki Takashi、Nakajima Atsushi、Kataoka Yosky、Ogi Tomoo、Ogawa Yoshihiro、Suganami Takayoshi
    • Journal Title

      Journal of Experimental Medicine

      Volume: 220 Pages: e20220681

    • DOI

      10.1084/jem.20220681

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Protein tyrosine phosphatases and CD47-SIRPα signaling: physiological functions and therapeutic applications2024

    • Author(s)
      Takashi Matozaki
    • Organizer
      The 5th Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Preclical evaluation of the efficacy of an antibody to human SIRPα for cancer immunotherapy in humanized mouse models2024

    • Author(s)
      Yasuyuki Saito,Tania Afroj,Satomi Komori,Tomoko Takai, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • Organizer
      The 5th Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] SIRPα, a potential therapeutic target for the head and neck cancer2024

    • Author(s)
      Takashi Ueda, Yoji Murata, Daisuke Tanaka, Oduori S. Okechi, Saki Matsumoto, Yasuyuki Saito, Takenori Kotani, Ken-Ichi Nibu, Takashi Matozaki
    • Organizer
      The 5th Japan-Taiwan Bilateral Conference on Protein Phosphatase
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell mediated T cell necroptosis2024

    • Author(s)
      Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Tania Afrof, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Takenori, Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • Organizer
      第52回日本免疫学会学術集会
  • [Presentation] Preclinical Evaluation of the Efficacy of Human Sirpα Antibodies for B-Cell Lymphoma Immunotherapy in Humanized Mose Models2023

    • Author(s)
      Yasuyuki Saito, Afroj Tania, Satomi Komori, Tomoko Takai, Oduori Okechi, Takenori Kotani, Yohei Funakoshi, Yoji Murata, Kimikazu Yakushijin, Hiroshi Matsuoka, Hironobu Minami, Markus G Manz, Takashi Matozaki
    • Organizer
      2023 ASH ANNUAL MEETING
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell-mediated T cell necroptosis2023

    • Author(s)
      Satomi Komori, Yasuyuki Saito, Tania Afrof, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] Development of the novel cancer therapy by regulation of tumor cell phagocytosis through the CD47-SIRPα system2023

    • Author(s)
      Takenori Kotani, Tomoko Takai, Satomi Komori, Yoji Murata, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
  • [Presentation] Antitumor immune responses by modulating the function of SIRPβ1 in innate immune cells2023

    • Author(s)
      Yoji Murata, Oduori S. Okechi, Takashi Ueda, Mariko Sakamoto, Daisuke Taknaka, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
  • [Presentation] CD47 promotes peripheral T cell survival by preventing dendritic cell-mediated T cell necroptosis2023

    • Author(s)
      Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Tania Afroj, Tomoko Takai, Oduori Okechi, Eriko Nitta, Takenori Kotani, Yoji Murata, Ryo Nitta, Takashi Matozaki
    • Organizer
      第85回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] Therapeutic potential of anti-SIRPβ1 antibodies and its mechanism of action in cancers2023

    • Author(s)
      Okechi S.Oduori, Daisuke Tanaka, Tomoko Takai, Takashi Ueda, Mariko Sakamoto, Takenori Kotani, Yasuyuki Saito, Takashi Matozaki, Yoji Murata
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 樹状細胞は膜分子CD47を介して抹消組織T細胞の生存を制御する2023

    • Author(s)
      小森里美, Tania Afroj, 高井智子, Oduori Okechi, 小谷武徳, 村田陽二, 的崎尚, 齊藤泰之
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 14.CD47欠損細胞の生体からの排除におけるCD11c+ SIRPα+樹状細胞の重要性2023

    • Author(s)
      高井智子, 小谷武徳, 小森里美, 齊藤泰之, 村田陽二, 的崎尚
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
  • [Presentation] 細胞間シグナルCD47-SIRPα系による細胞の生存・維持と排除の分子機構2023

    • Author(s)
      的崎尚, 村田陽二, 齊藤泰之, 小谷武徳
    • Organizer
      群馬大学研究所記念内分泌代謝シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 頭頸部がんにおける治療標的候補分子SIRPα2023

    • Author(s)
      上田隆, 村田陽二, 田中大介, Oduori S.Okechi, 齊藤泰之, 小谷武徳, 丹生健一, 的崎尚
    • Organizer
      第21回生体機能研究会
  • [Presentation] Development of a novel cancer immunotherapy model targeting human macrophages2023

    • Author(s)
      Tania Afroj, Yasuyuki Saito, Satomi Komori, Tomoko Takai, Okechi S. Oduori, Takenori Kotani, Yoji Murata, Takashi Matozaki
    • Organizer
      第21回生体機能研究会
  • [Presentation] CD47-SIRPα-Shp1 tyrosine phosphatase signaling: Importance for blood cell survival and function2023

    • Author(s)
      Takashi Matozaki
    • Organizer
      EMBO Workshop Signal regulation by protein phosphatases: Mechanisms and pathways
    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 神戸大学大学院医学研究科 生化学・分子生物学講座 生体シグナル制御学部門

    • URL

      https://www.med.kobe-u.ac.jp/tougou/signal/Home.html

URL: 

Published: 2024-12-25  

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