Clarifying Regulatory System of Minor Introns through Evolution and Cancer Development

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K19475
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
• Research Institution: Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe
• Principal Investigator: Inoue Daichi 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, その他部局等, 研究員(副センター長・部長クラス) (80735746)
• Project Period (FY): 2022-06-30 – 2024-03-31
• Keywords: マイナーイントロン / RNAスプライシング / PTEN

Outline of Final Research Achievements

Only 0.3% of all introns have characteristic evolutionarily conserved branch point or 5′ sequences, and interestingly, they are usually found in genes essential for cell survival or homeostasis. Such specific introns are called "minor introns (U12 type)" due to their small number, and are removed by a different mechanism than normal introns. In this study, we explored the relationship between minor introns and cancer and the significance of their evolutionary conservation.

Free Research Field

血液内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

マイナーイントロンの制御破綻は血液がんを中心に認められているが、そのような特殊なスプライシング機構がなぜ進化の過程で保存されてきたのかは全く明らかになっていなかった。そこで、Pten遺伝子のマイナーイントロンをゲノムから除去したマウスモデルを作成し、造血幹細胞の機能を評価したところ、ストレス下において幹細胞性の維持が困難となることが明らかとなり、進化的保存の意義の一端を明らかとした。この研究はマイナーイントロンの制御破綻と発がんや老化をつなぐ上で、土台となる成果と言える。