2022 Fiscal Year Research-status Report
癌免疫療法におけるPD-1－PD-L1/2経路の細胞群間格差の解析
| Project/Area Number |
22K19515
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
沖山 奈緒子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (10581308)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2025-03-31
|
| Keywords | がん免疫 / 免疫関連副作用 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬による皮膚の免疫関連副作用として乾癬様皮膚炎がある。そこで皮膚常在抗原提示細胞であるランゲルハンス細胞上に特異的にPD-L1を欠損するコンディショナルノックアウトマウス（Langerin-Cre PD-L1 LoxPマウス）を作成し、乾癬様皮膚炎モデルマウスであるイミキモド誘導乾癬様皮膚炎を惹起したところ、野生型マウスと比べて重症化した。その機構として、ランゲルハンス細胞が所属リンパ節に遊走し、γδT細胞を刺激する際に、ブレーキとなるPD-L1が外れていることで、反応が促進されるという機序を解明し、論文発表した（Tanaka R,,, Okiyama N. J Invest Dermatol. 2022;142(12):3167-3174.e9.）。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
多くのプロジェクトを手掛けているが、一つ成果として論文発表に到達した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
皮膚免疫関連副作用として頻度の高い白斑や、内臓障害としては肝炎、肺炎などを、コンディショナルノックアウトマウスを用いてモデルマウスを惹起し、その重症度を観察するとともに、それぞれの詳細な機構を解明していく。
|
