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2022 Fiscal Year Research-status Report

バイスタンダー効果を増強する新規化合物による腫瘍不均一性を克服するがん免疫療法

Research Project

Project/Area Number 22K19532
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

池田 裕明  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2025-03-31
Keywords腫瘍不均一性 / がん免疫療法 / バイスタンダー効果 / インターフェロン
Outline of Annual Research Achievements

最近、腫瘍に対する免疫療法が大きく期待されるが、腫瘍には不均一性が存在し、治療の標的抗原や抗原提示に必要な分子を欠損した腫瘍細胞クローンの混在が免疫治療の有効性を阻んでおり、その克服は大きな課題である。一方、がん免疫療法において、抗原陽性細胞への免疫応答に伴い周辺の抗原陰性細胞にも一定の傷害をもたらす現象が「バイスタンダー効果」として知られるが、その詳細な分子機構は依然不明な部分が多い。研究代表者らは細胞死の一形態であるフェロトーシス現象がインターフェロンガンマによって増強されることを利用した抗原陰性腫瘍細胞の細胞死誘導が可能であることを示してきた。本研究では、研究代表者らが最近発見した新規化合物XがT細胞が産生するインターフェロンガンマと協調してバイスタンダー効果を増強する際の分子機構を明らかにし、ヒト及びマウスの腫瘍を用いたがん免疫療法モデルにおいて、抗原特異的免疫療法と化合物Xの併用療法の効果を明らかにする。さらに化合物Xの分子構造の最適化を検討することを目指す。
2022年度は以下の研究を行なった。
(1)ヒトのメラノーマ、膵臓がん、白血病細胞、肝臓がん等の複数の腫瘍細胞株において、化合物Xがインターフェロンガンマと協調して細胞死を誘導することをインビトロの実験系において明らかにした。
(2)抗原特異的なT細胞が抗原陽性腫瘍細胞と反応する際に、化合物Xが存在すると近傍の抗原陰性腫瘍細胞にも細胞死が誘導されることを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

化合物Xがインターフェロンガンマと協調して、メラノーマ細胞株のみでなく、様々な腫瘍細胞株に効率良く細胞死を誘導することが明らかとなり、本治療法のコンセプトが多くのがん種の治療に応用される可能性が示された。さらに、T細胞との共存により化合物Xが抗原陰性腫瘍細胞にも細胞死を効率良く誘導することも示され、化合物Xを用いて腫瘍不均一性を克服するがん免疫療法の開発が順調に進展した。

Strategy for Future Research Activity

2023年度以降は以下の方針で研究を推進することを計画している。
(1)抗原陽性腫瘍細胞と抗原陰性腫瘍細胞が混在した不均一性ヒト腫瘍モデルを作成し、化合物Xと抗原特異的T細胞との併用により不均一性腫瘍を効率よく排除可能とする治療モデルをインビトロ及びインビボにて作成する。
(2)マウスの腫瘍系においても化合物Xがインターフェロンガンマと協調して腫瘍細胞死を誘導する可能性を検討し、腫瘍不均一性を克服したがん免疫療法のマウスモデルを構築する。
(3)化合物Xが細胞死を誘導するメカニズムを解明する。
(4)化合物Xの分子構造の最適化を検討する。

Causes of Carryover

2022年度は新型コロナ感染症蔓延により当初予定に比較して、実験に必要な物品の入荷が少ないために実験実施が少なく、また学会参加が少なかった。次年度には繰越した予算を、当初予定の研究活動に加えて2022年度に実施できなかった実験に係る費用および学会参加費用に充てる予定である。

  • Research Products

    (19 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (12 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Prognostic significance of NY-ESO-1 antigen and PIGR expression in esophageal tumors of CHP-NY-ESO-1-vaccinated patients as adjuvant therapy.2022

    • Author(s)
      Yasuhiro Nagata, Shinichi Kageyama, Takeshi Ishikawa, Hiroaki Ikeda et al.
    • Journal Title

      Cancer Immunology, Immunotherapy

      Volume: 10 Pages: e003811

    • DOI

      10.1007/s00262-022-03194-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] NY-ESO-1-specific redirected T cells with endogenous TCR knockdown mediate tumor response and cytokine release syndrome.2022

    • Author(s)
      Mikiya Ishihara, Shigehisa Kitano, Shinichi Kageyama,Hiroaki Ikeda, et al.
    • Journal Title

      Journal of Immunotherapy of Cancer

      Volume: 10 Pages: e003811

    • DOI

      10.1136/jitc-2021-003811

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Chimeric antigen receptor T-cell therapy targeting a MAGE A4 peptide and HLA-A*02:01 complex for unresectable advanced or recurrent solid cancer: protocol for a multi-institutional phase 1 clinical trial.2022

    • Author(s)
      Satoshi Okumura, Mikiya Ishihara, Naomi Kiyota, Hiroaki Ikeda, et al.
    • Journal Title

      BMJ Open

      Volume: 12 Pages: e065109

    • DOI

      10.1136/bmjopen-2022-065109

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 固形がんに対するCAR-T細胞療法の開発2023

    • Author(s)
      池田裕明
    • Organizer
      第33回日本気管食道科学会認定気管食道科専門医大会
    • Invited
  • [Presentation] がん免疫療法における腫瘍関連マクロファージを標的とする DDS である「CHP ナノゲル」の標的分子の同定2022

    • Author(s)
      中司交明, 村岡大輔, 安井潔, 原田直純, 澤田晋一, 秋吉一成, 永安武, 池田裕明
    • Organizer
      第81回日本癌学会総会
  • [Presentation] 免疫細胞死誘導剤(IDI)による腫瘍不均一性を克服する養子免疫療法の開発2022

    • Author(s)
      江原大輔, 山口小百合, 安井潔, 村岡大輔, 岡本幸子, 峰野純一, 室田 浩之, 池田裕明
    • Organizer
      第81回日本癌学会総会
  • [Presentation] 腫瘍不均一性の克服に向けた「ステルス T 細胞」を用いたがん免疫療法の開発2022

    • Author(s)
      安井潔, 岡田怜美, 江原大輔, 岡本幸子, 峰野純一, 村岡大輔, 江口晋, 池田裕明
    • Organizer
      第81回日本癌学会総会
  • [Presentation] ミトコンドリア電子伝達系活性化合物は腫瘍浸潤 T 細胞の活性化閾値を改善し抗腫瘍効果を導く2022

    • Author(s)
      村岡大輔, 道津洋介, 小郷尚久, 園田雄大, 八木田 秀雄, 松下和博, 浅井章良, 池田裕明
    • Organizer
      第81回日本癌学会総会
  • [Presentation] Harnessing TCR-T therapy to overcome personalization and tumor heterogeneity2022

    • Author(s)
      池田裕明
    • Organizer
      第28回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] CHP-NY-ESO-1の臨床効果とPIGR遺伝子発現および抗原特異的IgAの関連-食道癌術後補助がんワクチン臨床試験の探索的研究より-2022

    • Author(s)
      永田康浩, 影山慎一, 宮原慶裕, 山田知美, 大佐古昌治, 宮本博, 渡辺隆, 池田裕明, 珠玖洋
    • Organizer
      第26回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] NY-ESO-1/TCR-T細胞輸注後のサイトカイン放出症候群に関連するT細胞特性2022

    • Author(s)
      影山慎一, 宮原慶裕, 石原幹也, 岡本幸子, 戸村大介, 糠谷育衛, 蝶野英人, 峰野純一, 渡辺隆, 池田裕明, 珠玖洋
    • Organizer
      第26回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] ミトコンドリア電子伝達系を介してT細胞の活性化閾値を改善する新基軸代謝化合物を用いたがん免疫療法の開発2022

    • Author(s)
      道津洋介, 村岡大輔, 園田祐大, 小郷尚久, 浅井章良, 八木田秀雄, 迎寛, 池田裕明
    • Organizer
      第26回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] 腫瘍不均一性の克服へ向けた「ステルスT細胞」を用いたがん免疫療法の開発2022

    • Author(s)
      安井潔, 岡田怜美, 江原大輔, 魚谷周平, 森爽太, 岡本幸子, 峰野純一, 村岡大輔, 江口晋, 室田浩之, 池田裕明
    • Organizer
      第26回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] CHPナノゲルの標的分子の検索と、腫瘍関連マクロファージを標的とする新規免疫慮法の開発2022

    • Author(s)
      中司交明, 村田大輔, 安井潔, 原田直純, 澤田晋一, 秋吉一成, 永安武, 池田裕明
    • Organizer
      第26回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] Development of adoptive T cell therapy for cancer patients utilizing humanized mice.2022

    • Author(s)
      池田裕明
    • Organizer
      第6回ヒト化マウス国際ワークショップ
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Book] がん免疫療法ガイドライン第3版2023

    • Author(s)
      池田裕明 他
    • Total Pages
      249
    • Publisher
      金原出版株式会社
    • ISBN
      9784307102124
  • [Book] 医学のあゆみ 281(5) :遺伝子導入T細胞による養子免疫療法2022

    • Author(s)
      池田裕明
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      医歯薬出版株式会社
  • [Book] 必修!腫瘍免疫学:がんに対する宿主免疫応答2022

    • Author(s)
      池田裕明
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      金原出版株式会社
    • ISBN
      9784307102087
  • [Remarks] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科 医療科学専攻 腫瘍医学分野

    • URL

      https://www.med.nagasaki-u.ac.jp/m-oncology/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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