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2022 Fiscal Year Research-status Report

鉄代謝制御・変容と心臓生理機能・病態の連関解明とその分子基盤解明に挑む

Research Project

Project/Area Number 22K19533
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

尾池 雄一  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90312321)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2024-03-31
Keywords鉄代謝制御 / 加齢
Outline of Annual Research Achievements

加齢に伴い様々な臓器で増加する「鉄」蓄積と臓器機能低下との関連が示唆されているが、加齢に伴う鉄代謝の変容と加齢関連疾患発症の因果関係の分子機構は明らかになっていない。本研究では、心生理機能、加齢変化、心不全などの心病態を対象に、未解明の心筋細胞における鉄代謝とその変容の意義について、高齢マウスおよび遺伝子改変マウスを用いることにより生体の心筋細胞の鉄動態制御の分子基盤解析を行う。本年度は、若年から高齢における野生型マウスを用いて、心筋細胞における鉄動態、代謝の加齢性変化、また鉄動態関連分子だけでなく、ヘム鉄関連のミオグロビン、ヘム生合成関連遺伝子発現の加齢性変化について解析を進めた。さらに、心機能亢進を認める若年齢の心筋細胞内において二価鉄増加を認める遺伝子改変マウスを用いて、24ヶ月齢における心機能を含めた表現型解析、鉄動態及び鉄動態関連分子の解析を進めた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験に必要な若年から高齢マウスの解析は予定通り進んでおり、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

心臓生理機能およびその加齢性変化、心不全病態における鉄代謝の変化とその制御機構の解明:若年から高齢の野生型マウスを用いて、心筋細胞の鉄動態、代謝の加齢性変化の解析を進める。令和5年度は24ヶ月齢の個体の解析が可能となる。このマウスを用いて、心筋細胞の二価鉄、三価鉄の定量解析を行い、加齢における鉄動態・代謝変化を明らかにする。また、鉄動態関連分子だけでなく、ヘム鉄関連のミオグロビン、ヘム生合成関連遺伝子の発現変化についても解析を行っていく。これらの経時的なマウス心臓サンプルを用いて、RNAシークエンス解析、プロテオーム解析を実施し、加齢における鉄代謝変化に依存する心機能制御に重要な新たな経路、因子を探索する。また、心筋細胞内二価鉄増加マウスについても同様に心筋細胞の鉄動態、代謝の加齢性変化の解析を進める

  • Research Products

    (7 results)

All 2022

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 7 results)

  • [Journal Article] Increased numbers of pre-operative circulating monocytes predict risk of developing cardiac surgery-associated acute kidney injury in conditions requiring cardio pulmonary bypass2022

    • Author(s)
      Okadome Yusuke、Morinaga Jun、Yamanouchi Yoshinori、Oike Yuichi et al.
    • Journal Title

      Clinical and Experimental Nephrology

      Volume: 27 Pages: 329~339

    • DOI

      10.1007/s10157-022-02313-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tumor cell-derived ANGPTL2 promotes β-catenin-driven intestinal tumorigenesis2022

    • Author(s)
      Horiguchi Haruki、Kadomatsu Tsuyoshi、Yumoto Shinsei、Masuda Takeshi、Miyata Keishi、Yamamura Shuji、Sato Michio、Morinaga Jun、Ohtsuki Sumio、Baba Hideo、Moroishi Toshiro、Oike Yuichi
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 41 Pages: 4028~4041

    • DOI

      10.1038/s41388-022-02405-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Plasma Angiopoietin-Like Protein 2 Levels and Mortality Risk Among Younger-Old Japanese People: A Population-Based Case?Cohort Study2022

    • Author(s)
      Zhao Wenjing、Morinaga Jun、Ukawa Shigekazu、Endo Motoyoshi、Yamada Hiroya、Kawamura Takashi、Wakai Kenji、Tsushita Kazuyo、Ando Masahiko、Suzuki Koji、Oike Yuichi、Tamakoshi Akiko
    • Journal Title

      The Journals of Gerontology: Series A

      Volume: 77 Pages: 1150~1158

    • DOI

      10.1093/gerona/glac017

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A circulating subset of iNKT cells mediates antitumor and antiviral immunity2022

    • Author(s)
      Cui Guangwei、Shimba Akihiro, Jin Jianshi、Oike Yuichi、Ikuta Koichi et al.
    • Journal Title

      Science Immunology

      Volume: 7 Pages: 8760

    • DOI

      10.1126/sciimmunol.abj8760

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] SIRT7 suppresses energy expenditure and thermogenesis by regulating brown adipose tissue functions in mice2022

    • Author(s)
      Yoshizawa Tatsuya、Sato Yoshifumi、Sobuz Shihab U.、Mizumoto Tomoya、Tsuyama Tomonori、Karim Md. Fazlul、Miyata Keishi、Tasaki Masayoshi、Yamazaki Masaya、Kariba Yuichi、Araki Norie、Araki Eiichi、Kajimura Shingo、Oike Yuichi、Braun Thomas、Bober Eva、Auwerx Johan、Yamagata Kazuya
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 13 Pages: 7439

    • DOI

      10.1038/s41467-022-35219-z

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] SIRT7 Deficiency Protects against Aging-Associated Glucose Intolerance and Extends Lifespan in Male Mice2022

    • Author(s)
      Mizumoto Tomoya、Yoshizawa Tatsuya、Sato Yoshifumi、Ito Takaaki、Tsuyama Tomonori、Satoh Akiko、Araki Satoshi、Tsujita Kenichi、Tamura Masaru、Oike Yuichi、Yamagata Kazuya
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 11 Pages: 3609~3609

    • DOI

      10.3390/cells11223609

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Targeting chemoresistance in Xp11.2 translocation renal cell carcinoma using a novel polyamide?chlorambucil conjugate2022

    • Author(s)
      Funasaki Shintaro、Mehanna Sally、Ma Wenjuan、Nishizawa Hidekazu、Kamikubo Yasuhiko、Sugiyama Hiroshi、Ikeda Shuji、Motoshima Takanobu、Hasumi Hisashi、Linehan W. Marston、Schmidt Laura S.、Ricketts Chris、Suda Toshio、Oike Yuichi、Kamba Tomomi、Baba Masaya
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 113 Pages: 2352~2367

    • DOI

      10.1111/cas.15364

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2023-12-25  

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