2023 Fiscal Year Annual Research Report
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22K19545
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
井上 啓 金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (50397832)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Keywords | 肝臓 / 糖取り込み |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、肝グルコース取り込みに伴う遺伝子転写制御とその破綻の解明を進めた。肝グルコース取り込みは、脂肪合成酵素やヘパトカインなどの遺伝子転写を介して、肝臓糖脂質代謝を制御する。また、肥満・インスリン抵抗性では、肝グルコース取り込みに伴う肝臓遺伝子転写制御も障害される。本研究において、肝グルコース取り込み制御メカニズムとグルコース応答性遺伝子転写とのシステム連関について、肝グルコース取り込み制御分子の変異マウスを用いた解明を進めた。
本年度は、初年度に引き続き、1)肝グルコース取り込みの変化の解明、2)肝グルコース応答の解明、3)過栄養・肥満における肝グルコース応答の役割の解明を行った。1)肝グルコース取り込みの変化の解明では、肝細胞の栄養環境変化によるGck活性の役割解明に取り組んだ。Gck活性を増強または抑制する遺伝子改変マウスの肝臓解析を行い、Gck活性が遺伝子転写制御に及ぼす作用の解明を行った。具体的には、Gckと結合し、その活性を抑制するGKRPの遺伝子改変マウスの解析を行った。解析には、Gck活性を相対的に増強させうるGKRP-K126R変異マウスと、減弱させ得るGKRP-K126Q変異マウスを用いた。2)肝グルコース応答の解明では、上記の遺伝子改変マウスでの肝臓遺伝子転写変化が、マウス糖脂質代謝表現型解析に及ぼす作用を解明した。3)過栄養・肥満における肝グルコース応答の役割の解明では、上記の遺伝子改変マウスに対し、高脂肪食投与を行い、肥満を誘導したうえで、肝臓遺伝子転写変化・糖脂質代謝の解析を行った。
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