2023 Fiscal Year Final Research Report
Establishment of therapeutic strategies based on the understanding of cancer stemness regulated by gain-of-function mutant p53
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22K19577
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers |
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Principal Investigator |
maehara yoshihiko 公立学校共済組合九州中央病院(臨床研究センター), 臨床研究センター, 主任研究員 (80165662)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北尾 洋之 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (30368617)
飯森 真人 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (20546460)
沖 英次 九州大学, 医学研究院, 准教授 (70380392)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Keywords | 機能獲得型p53変異 / p53変異細胞株パネル / 遺伝子発現プロファイル / エピゲノム異常 |
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we attempted to propose a novel model of cancer stem cell formation, in which gain-of-function p53 is responsible for determining the characteristics of cancer stem cell.
First, we generated a panel of p53 mutant cell lines using genome editing system, and RNA-seq analysis revealed altered gene expression profiles in gain-of-function p53 mutant cells. Furthermore, gene ontology enrichment analysis revealed a characteristic variation between p53-deficient and gain-of-function mutants, which may be useful to verify the cancer stemness of p53 gain-of-function mutants.Further validation using a panel of p53 mutant cell lines showed that the nucleoside analogue FTD had a cytotoxic effect without the influence of the gain-of-function p53 gene.
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| Free Research Field |
外科系臨床医学，消化器外科学
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で構築したp53変異細胞株パネルは，p53遺伝子変異以外の要因を排除するために野生型p53遺伝子をもつHCT116細胞を親株としてゲノム編集技術により樹立されたアイソジェニックな細胞パネルである。これはp53ステータスの違い（野生型，欠損型，機能獲得型）がもたらす影響を解析する研究に対して有力なツールとなる。機能獲得型p53変異は放射線やある種の抗がん剤耐性に寄与することが報告されるが，本細胞パネルによる検証ではヌクレオシドアナログ系抗がん剤FTDは機能獲得型p53変異の影響を受けずに殺細胞効果を発揮することが示され，ｐ53ステータスの違いが治療効果におよぼす影響の予測に有用である。
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