2022 Fiscal Year Research-status Report
悪玉とされてきたミリスチン酸による生活習慣病・筋力低下・認知症予防とその特異機構
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22K19747
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
坂根 郁夫 千葉大学, 大学院理学研究院, 教授 (10183815)
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| Project Period (FY) |
2022-06-30 – 2024-03-31
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| Keywords | ミリスチン酸 / ジアシルグリセロールキナーゼ / 骨格筋 / 脳 / 認知症 / 生活習慣病 / 肥満 / 2型糖尿病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最近，大変興味あることに，ミリスチン酸(MA)によってジアシルグリセロールキナーゼ(DGK)のδアイソザイムの量が増加し，そのことによって2型糖尿病，肥満/生活習慣病，骨格筋減少，鬱/認知症を防ぐことができる可能性が出てきた．MA はこれまで殆ど注目されず，他の飽和脂肪酸と一緒くたにされ体に良くない悪玉脂質というのが定説であったが，実はMAは特別であり上記の様に善玉効果を持つことを我々は示した．そこで，今年度は，MA摂取を強力な科学的根拠に基づく，上記 4つの疾病・変化に対する画期的総合的リスク低減法とするための基礎的データを得ることを試み，以下の結果が得られ，また，準備が進んだ．
1．ミリスチン酸がDGKδを介して筋管細胞のβ-チューブリン量を増加させることを明らかにした（論文発表済）．2．Praja-1の異なる領域が選択的にドコサヘキサエン酸含有PAとDGKδに結合することを明らかにした（論文発表済）．更に，DGKδがsynaptojanin-1と相互作用することが明らかになった．DGKδのインタラクトーム解析を行い，MAによって相互作用の強度が変動する幾つかの興味あるタンパク質が得られた．マウスへのMAを投与を開始し，2023年6月頃に投与が完了し，その後様々な解析を行う予定である．
その他にも，DGKαのEFハンドを含むN末領域のカルシウムによる構造変化を明らかにした（論文発表済）．DGKηが神経細胞の増殖を制御し，グルココルチコイドによってDGKηの発現量が上昇することを明らかにした（論文発表済）．ジパルミトイル-及びジステアロイル-PAがLys946と Lys951を介してPI4,5-二リン酸特異的ホスホリパーゼCに結合することを示した（論文発表済）．飽和脂肪酸と一価不飽和脂肪酸を含有するPAが選択的に熱ショックタンパク質27に結合することを明らかにした（論文発表済）．DGKζがセラミドキナーゼ活性も持つことを明らかにした（論文発表済）．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究実績の概要で述べたように，研究目的・計画に即して研究を行い，全ての項目において進捗が見られた．また，研究項目に関して，既に多数は論文を発表済みであり，また，幾つかは論文投稿中あるいは論文投稿準備中である．
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も，研究目的・計画に即して研究を行う．また，進捗のあった項目については更に前に進める．
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症の影響等により，当初の想定に反し，研究協力者である留学生の来日が遅れ、令和4年からの予備実験を開始できなくなった．そのため，一部の研究計画が後ろ倒しになってしまった．次年度に研究を加速させ，遅れを挽回する予定である．
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