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2022 Fiscal Year Research-status Report

テトラスパニン制御ペプチドの設計によるがん浸潤・転移抑制

Research Project

Project/Area Number 22K19913
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

大河内 美奈  東京工業大学, 物質理工学院, 教授 (70313301)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2024-03-31
Keywordsテトラスパニン / ペプチド / CD9 / がん
Outline of Annual Research Achievements

膜4回貫通型タンパク質であるテトラスパニンCD9は、インテグリンや増殖因子受容体などの膜タンパク質と複合体を形成し、テトラスパニンを起点とするTetraspanin webと呼ばれる細胞膜ネットワークを形成してシグナル伝達に関与する分子オーガナイザーである。CD9は、がんの細胞膜や細胞が分泌する細胞外小胞エクソソームにおいても高度に発現しており、細胞運動や浸潤に関与する他、エクソソームの表面マーカーとしても機能する。また、CD9は曲率の高い細胞膜に局在する傾向があり、細胞膜の曲率制御や膜融合、エクソソームの分泌制御にも関与することが示唆されている。一方、Ewing(EWI)-2はCD9と複合体を形成することでTetraspanin web形成を阻害し、シグナル伝達を制御ことが示唆されている。本年度は、CD9およびCD81に着目し、これらと相互作用する制御分子EWI-2に着目したペプチドを設計、機能解析を目的とし、がん細胞におけるTetraspanin web形成、エクソソーム分泌量および取込み量、がん細胞の遊走や浸潤活性について評価した。まず、CD9結合性ペプチド添加による細胞生存率への影響について解析した結果、ペプチド添加による生存率の低下はほとんど認められなかった。細胞遊走解析では、ペプチド添加100 nMでがん細胞の遊走能が大きく減少したのに対し、正常細胞では80%程度に維持された。がん細胞スフェロイドにおいては、ペプチド添加による細胞増殖の抑制が確認された。超高解像度顕微鏡を用いた解析によるTetraspanin web解析の結果、ペプチド添加によるweb形成数およびサイズの減少が確認された。エクソソームの分泌および取込みについて評価した結果、100 nM以上のペプチド添加において有意に減少することが示された。以上の結果より、CD9結合性ペプチドは、がん細胞のCD9を介したTetraspanin web形成を阻害し、エクソソームの分泌・取込み抑制、遊走・浸潤を抑制する機能を有することが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究では、テトラスパニンの制御分子となるペプチドを開発し、テトラスパニンウェブ形成調節による細胞機能の制御を目的とした。本年度はCD9に着目し、ペプチドアレイにより探索したCD9結合性ペプチドの機能評価について検討し、テトラスパニンウェブ形成、エクソソームの分泌および取込み、がん細胞の遊走・浸潤活性の抑制について有効性が得られ、有用な知見が得られた。

Strategy for Future Research Activity

設計したCD9結合ペプチド配列の最適化による細胞活性試験でのペプチド機能の向上について検討する。また、ペプチド機能について生化学的な解析を進める他、動物実験による安全性や有効性の評価を行う。

Causes of Carryover

実験を順調に進行することができ、計画より少ないステップで成果が得られたため、次年度使用額が生じた。次年度使用となった分は、消耗品購入および成果発表の旅費にあてる予定である。

  • Research Products

    (22 results)

All 2023 2022

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 6 results) Presentation (16 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] A peptide binding to the tetraspanin CD9 reduces cancer metastasis2023

    • Author(s)
      Suwatthanarak Thanawat、Ito Kazuma、Tanaka Masayoshi、Sugiura Kei、Hoshino Ayuko、Miyamoto Yoshitaka、Miyado Kenji、Okochi Mina
    • Journal Title

      Biomaterials Advances

      Volume: 146 Pages: 213283~213283

    • DOI

      10.1016/j.bioadv.2023.213283

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Screening of EWI-2-Derived Peptides for Targeting Tetraspanin CD81 and Their Effect on Cancer Cell Migration2023

    • Author(s)
      Suwatthanarak Thanawat、Usuba Kei、Kuroha Kotomi、Tanaka Masayoshi、Okochi Mina
    • Journal Title

      Biomolecules

      Volume: 13 Pages: 510~510

    • DOI

      10.3390/biom13030510

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Volatile Organic Compound Detection by Graphene Field-Effect Transistors Functionalized with Fly Olfactory Receptor Mimetic Peptides2023

    • Author(s)
      Rungreungthanapol Tharatorn、Homma Chishu、Akagi Ken-ichi、Tanaka Masayoshi、Kikuchi Jun、Tomizawa Hideyuki、Sugizaki Yoshiaki、Isobayashi Atsunobu、Hayamizu Yuhei、Okochi Mina
    • Journal Title

      Analytical Chemistry

      Volume: 95 Pages: 4556~4563

    • DOI

      10.1021/acs.analchem.3c00052

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Non-competitive fluorescence polarization immunosensing for CD9 detection using a peptide as a tracer2022

    • Author(s)
      Takahashi Kazuki、Chida Shunsuke、Suwatthanarak Thanawat、Iida Mikiko、Zhang Min、Fukuyama Mao、Maeki Masatoshi、Ishida Akihiko、Tani Hirofumi、Yasui Takao、Baba Yoshinobu、Hibara Akihide、Okochi Mina、Tokeshi Manabu
    • Journal Title

      Lab on a Chip

      Volume: 22 Pages: 2971~2977

    • DOI

      10.1039/d2lc00224h

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Surface glycan targeting for cancer nano-immunotherapy2022

    • Author(s)
      Choi Yonghyun、Kim Jiwon、Chae Jayoung、Hong Joohye、Park Jongjun、Jeong Eunseo、Kim Hayoung、Tanaka Masayoshi、Okochi Mina、Choi Jonghoon
    • Journal Title

      Journal of Controlled Release

      Volume: 342 Pages: 321~336

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2022.01.004

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Sensitive and specific capture of polystyrene and polypropylene microplastics using engineered peptide biosensors2022

    • Author(s)
      Woo Hyunjeong、Kang Seung Hyun、Kwon Yejin、Choi Yonghyun、Kim Jiwon、Ha Don-Hyung、Tanaka Masayoshi、Okochi Mina、Kim Jin Su、Kim Han Koo、Choi Jonghoon
    • Journal Title

      RSC Advances

      Volume: 12 Pages: 7680~7688

    • DOI

      10.1039/D1RA08701K

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] がん細胞の光温熱療法に向けた三角金ナノプレート合成ペプチドの探索2023

    • Author(s)
      岡莉央那、齊藤彰吾、桐木友花、田中祐圭、大河内美奈
    • Organizer
      第11回日本生物工学会東日本支部コロキウム
  • [Presentation] 炎症誘導細胞が遊走後に形成するミグラソームの解析2023

    • Author(s)
      吉川晃生、齊藤彰吾、田中祐圭、大河内美奈
    • Organizer
      第11回日本生物工学会東日本支部コロキウム
  • [Presentation] テトラスパニンCD9結合性ペプチドによるエクソソームの形成制御2023

    • Author(s)
      大河内美奈、Suwatthanarak Thanawat、伊藤和真、黒羽ことみ、田中祐圭
    • Organizer
      化学工学会第88年会
  • [Presentation] 単層二硫化モリブデンを用いた破骨細胞の活性イメージング2023

    • Author(s)
      山澤奈穂、梅井美和子、渡邊健一、中村慶己、田中祐圭、早水裕平、大河内美奈
    • Organizer
      化学工学会第88年会
  • [Presentation] 人工曲面生体膜材料を用いた大腸菌由来の生体膜曲率認識タンパク質の探索2023

    • Author(s)
      師岡真佑、上野佑、三宅貴大、田中祐圭、大河内美奈
    • Organizer
      化学工学会第88年会
  • [Presentation] CD9結合ペプチドを用いたがん細胞の運動性制御2023

    • Author(s)
      大河内美奈、黒羽ことみ、スワタナラク タナワット、田中祐圭
    • Organizer
      電気化学会第90回大会
  • [Presentation] ペプチドアレイを用いた三角金ナノプレート粒子を合成するペプチドの探索2023

    • Author(s)
      岡莉央那、齊藤彰吾、桐木友花、田中祐圭、大河内美奈
    • Organizer
      電気化学会第90回大会
  • [Presentation] シングル細胞解析支援技術の開発2022

    • Author(s)
      大河内美奈
    • Organizer
      JASISトピックスセミナー
    • Invited
  • [Presentation] テトラスパニンCD9機能制御ペプチドの開発によるがんの浸潤・転移抑制2022

    • Author(s)
      大河内美奈
    • Organizer
      第10回 DSANJ Digital Bio Conference 2022
  • [Presentation] グラフェン結合ペプチドを用いた細胞外小胞ミグラソーム捕捉場の構築2022

    • Author(s)
      齊藤彰吾、田中裕圭、大河内美奈
    • Organizer
      2022電気化学秋季大会
  • [Presentation] ペプチド修飾グラフェンFETによる両高感度スカトール検出2022

    • Author(s)
      猿渡翔、ルンルヤンタナポンタラトン、本間千柊、田中祐圭、富沢英之、杉崎吉昭、磯林厚伸、早水祐平、大河内美奈
    • Organizer
      2022電気化学秋季大会
  • [Presentation] スカトール結合性ペプチドの探索による匂い分子の特異的GFET検出2022

    • Author(s)
      猿渡翔、ルンルヤンタナポン タラトン、本間千柊、田中祐圭、富澤英之、杉崎吉昭、磯林厚伸、早水裕平、大河内美奈
    • Organizer
      第16回バイオ関連化学シンポジウム
  • [Presentation] グラフェン上に細胞質側の細胞膜を露出させるペプチド界面の設計2022

    • Author(s)
      齊藤彰吾、立松宗一郎、田中祐圭、大河内美奈
    • Organizer
      第16回バイオ関連化学シンポジウム
  • [Presentation] Investigation of olfactory mimetic peptide functionalized graphene field effect transistor for sensitive and selective limonene sensing2022

    • Author(s)
      Tharatorn Rungreungthanapol、本間千柊、田中祐圭、杉崎吉昭、富澤英之、磯林 厚伸、早水裕平、大河内美奈
    • Organizer
      第74回日本生物工学会大会
  • [Presentation] ペプチドとナノ材料を利用したバイオアクティブ細胞界面の構築2022

    • Author(s)
      大河内 美奈
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
  • [Presentation] ペプチドによる金粒子のバイオナノミネラリゼーションと触媒活性評価2022

    • Author(s)
      桐木友花、田中祐圭、大河内美奈
    • Organizer
      第74回日本生物工学会大会

URL: 

Published: 2023-12-25  

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