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2023 Fiscal Year Annual Research Report

テトラスパニン制御ペプチドの設計によるがん浸潤・転移抑制

Research Project

Project/Area Number 22K19913
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

大河内 美奈  東京工業大学, 物質理工学院, 教授 (70313301)

Project Period (FY) 2022-06-30 – 2024-03-31
Keywordsテトラスパニン / ペプチド / CD9 / がん
Outline of Annual Research Achievements

がん細胞では、浸潤・転移に象徴されるように細胞が高い運動性を獲得することが知られており、それらを抑える治療法の開発が課題である。テトラスパニンは、細胞膜4回貫通型の膜タンパク質ファミリーであり、増殖、運動、膜融合、シグナル伝達など様々な細胞の生理作用および恒常性維持に関与する分子オーガナイザーである。本研究では、テトラスパニンであるCD9と相互作用する制御分子EWI-2のアミノ酸配列を基にCD9結合性ペプチドを設計した。CD9結合性ペプチドを用いた細胞アッセイにより、がん細胞の遊走・浸潤活性の低下及びがん細胞におけるエクソソームの分泌・取込み抑制が確認された。そこで、CD9結合性ペプチドを利用した動物実験によるがん細胞の転移抑制活性を検討した。メラノーマ細胞をペプチドと1時間インキュベートした後にC57BL/6Jマウスのフットパッドに移植した。肺転移について24日後の肺小結節の形成割合を評価したところ、CD9結合性ペプチドではコントロールペプチドと比較して有意に形成の低下がみられた。また、がん細胞を移植したフットパッドでは、がん細胞の重量がコントロールペプチドと比較してCD9結合性ペプチドで増加が抑制される結果となった。フットパッド及び肺のHE染色においても、CD9結合性ペプチドを添加した際にコントロールペプチドと比較してがん細胞の拡がりが抑制された。この他、EWI-2のアミノ酸配列を基にCD81結合性ペプチドを探索した。CD9と同様にCD81結合性ペプチドをがん細胞に添加し、細胞トラッキングによる遊走距離及びスクラッチアッセイによる遊走活性を評価したところ、コントロールペプチドと比較して遊走活性の抑制が確認され、CD9結合性ペプチドと比較し同等以上の抑制効果が認められた。

  • Research Products

    (19 results)

All 2024 2023

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Small Au Nanoparticles Synthesized by Peptide-Based Biomineralization for Catalytic Applications2024

    • Author(s)
      Tanaka Masayoshi、Kiriki Yuka、Kiyohara Nozomi、Hayashi Mirei、Tamang Abiral、Nakamura Tomonori、Vacha Martin、Choi Yonghyun、Choi Jonghoon、Yoshida Wataru、Critchley Kevin、Evans Stephen D.、Okochi Mina
    • Journal Title

      ACS Applied Nano Materials

      Volume: 7 Pages: 11258~11266

    • DOI

      10.1021/acsanm.4c00780

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Screening of novel DPP-IV inhibitory peptides derived from bovine milk proteins using a peptide array platform2024

    • Author(s)
      Arai Sayuri、Kurimoto Masaki、Nakada Hajime、Tanaka Masayoshi、Ochi Hiroshi、Tanaka Miyuki、Okochi Mina
    • Journal Title

      Journal of Bioscience and Bioengineering

      Volume: 137 Pages: 94~100

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2023.11.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enantioselective Detection of Gaseous Odorants with Peptide?Graphene Sensors Operating in Humid Environments2024

    • Author(s)
      Yamazaki Yui、Hitomi Tatsuru、Homma Chishu、Rungreungthanapol Tharatorn、Tanaka Masayoshi、Yamada Kou、Hamasaki Hiroshi、Sugizaki Yoshiaki、Isobayashi Atsunobu、Tomizawa Hideyuki、Okochi Mina、Hayamizu Yuhei
    • Journal Title

      ACS Applied Materials & Interfaces

      Volume: 16 Pages: 18564~18573

    • DOI

      10.1021/acsami.4c01177

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osmotic stress induces the formation of migrasome‐like vesicles2024

    • Author(s)
      Yoshikawa Koki、Saito Shogo、Kadonosono Tetsuya、Tanaka Masayoshi、Okochi Mina
    • Journal Title

      FEBS Letters

      Volume: 598 Pages: 437~445

    • DOI

      10.1002/1873-3468.14816

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Designable peptides on graphene field-effect transistors for selective detection of odor molecules2023

    • Author(s)
      Homma Chishu、Tsukiiwa Mirano、Noguchi Hironaga、Tanaka Masayoshi、Okochi Mina、Tomizawa Hideyuki、Sugizaki Yoshiaki、Isobayashi Atsunobu、Hayamizu Yuhei
    • Journal Title

      Biosensors and Bioelectronics

      Volume: 224 Pages: 115047~115047

    • DOI

      10.1016/j.bios.2022.115047

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 低浸透圧ストレスにより誘導されるミグラソーム様小胞の形成2024

    • Author(s)
      吉川 晃生, 齊藤 彰吾, 田中 祐圭, 大河内 美奈
    • Organizer
      第12回生物工学会東日本支部コロキウム
  • [Presentation] がん細胞由来ミグラソームの血管内皮細胞への影響2024

    • Author(s)
      岩﨑由佳、齊藤彰吾、大河内美奈
    • Organizer
      第12回生物工学会東日本支部コロキウム
  • [Presentation] Fly Olfactory mimetic peptide functionalized Graphene Field Effect Transistor for Volatile Organic Compound Sensing2023

    • Author(s)
      Tharatorn Rungreungthanapol, Chishu Homma, Ken-ichi Akagi, Masayoshi Tanaka, Jun Kikuchi, Hideyuki Tomizawa, Yoshiaki Sugizaki, Atsunobu Isobayashi, Yuhei Hayamizu, Mina Okochi
    • Organizer
      ACS fall
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] テトラスパニン制御分子EWI-2模倣ペプチドの設計によるがん細胞の浸潤抑制2023

    • Author(s)
      大河内 美奈, 黒羽 ことみ, Suwatthanarak Thanawat, 田中 祐圭
    • Organizer
      第75回日本生物工学会大会
  • [Presentation] ペプチド界面を用いた細胞外小胞ミグラソームの炎症誘導評価2023

    • Author(s)
      齊藤 彰吾, 田中 祐圭, 大河内 美奈
    • Organizer
      第75回日本生物工学会大会
  • [Presentation] 大腸菌由来新規生体膜曲率認識タンパク質の探索と機能解析2023

    • Author(s)
      田中 祐圭, 三宅 貴大, 大河内 美奈
    • Organizer
      第75回日本生物工学会大会
  • [Presentation] ペプチド界面を用いた細胞外小胞ミグラソームにおける IL-6 アンプ誘導機能の評価2023

    • Author(s)
      齊藤 彰吾, 田中 祐圭, 大河内 美奈
    • Organizer
      第17回バイオ関連化学シンポジウム
  • [Presentation] 単層二硫化モリブデンを用いた破骨細胞の活性イメージング2023

    • Author(s)
      山澤奈穂, 梅井美和子, 渡邉健一, 中村慶己, 田中祐圭, 早水裕平, 大河内美奈
    • Organizer
      第17回バイオ関連化学シンポジウム
  • [Presentation] CD9結合性ペプチドによるトリプルネガティブ乳がん細胞の遊走・浸潤抑制2023

    • Author(s)
      黒羽ことみ、Thanawat Suwatthanarak、薄場圭、田中祐圭、大河内美奈
    • Organizer
      第17回バイオ関連化学シンポジウム
  • [Presentation] 細胞外小胞ミグラソームが有する炎症誘導能の評価2023

    • Author(s)
      吉川 晃生, 齊藤 彰吾, 田中 祐圭, 大河内 美奈
    • Organizer
      2023電気化学秋季大会
  • [Presentation] 細胞が遊走後に形成するミグラソームが示す炎症誘導能の評価2023

    • Author(s)
      吉川 晃生, 齊藤 彰吾, 田中 祐圭, 大河内 美奈
    • Organizer
      第61回日本生物物理学会
  • [Presentation] 嗅覚受容体を模倣したペプチドの設計による揮発性有機化合物の検出2023

    • Author(s)
      大河内 美奈
    • Organizer
      2023電気化学秋季大会
  • [Presentation] ペプチドを利用した匂いセンサの開発2023

    • Author(s)
      大河内 美奈
    • Organizer
      化学工学会第54回秋季大会
  • [Presentation] ペプチド界面を用いた細胞外小胞ミグラソームの捕捉と炎症誘導2023

    • Author(s)
      大河内 美奈
    • Organizer
      第46回日本分子生物学会年会

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Published: 2024-12-25  

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