犬膀胱癌に対するIDO1阻害療法の確立を目指した臨床研究

2023 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 22K20609
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 池田 凡子 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 特任研究員 (60967339)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Keywords: 犬膀胱癌 / IDO1

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、申請者が臨床検体の解析により見出した犬膀胱癌の新規治療標的のIDO1に対する阻害薬を用いた、新たな全身療法の確立を目指した臨床研究を行う。
初年度の健常犬における投与プロトコル確立を経て、東京大学 附属動物医療センター 臨床試験委員会への臨床試験計画書の審査を経て承認を受け、犬膀胱癌に対するIDO1阻害療法の臨床試験の開始に成功し、順調に症例の蓄積が進んだ。
これまでに、6例の犬膀胱癌症例の組み入れを行い、うち4例がT2 stage, 2例がT3 stageであった。臨床試験ではIDO1阻害薬(5mg/kg 2回/1日)を経口投与を行い、その後、1,3,5,7週目における副作用および臨床効果の検証を行った。希望症例については、その後も継続投与を行い副作用および臨床効果の検証を行った。
副作用検証のための国際基準であるVCOG-CTCAEにおける grade3以上の重篤な副作用は認められず、効果は3例で部分奏功、3例で腫瘍縮小を伴う維持病変であった。既存の治療である非ステロイド性消炎剤(NSAIDs)を用いた治療法との比較では、有意な予後改善効果を認めた。さらに、近年報告された分子標的薬療法(ラパチニブ、モガリズマブ、ベムラフェニブ)と比較しても同等の治療成績を有することを明らかにした。以上、本研究では、IDO1阻害療法の臨床試験の実施に成功し、さらに、本新規がん免疫療法の犬膀胱癌症例における臨床的な有用性の実証に成功した。

Research Products

• [Presentation] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitor demonstrated clinical efficacy in dogs with urothelial carcinoma (2024)
  • Author(s): Takaaki Iguchi , Namiko Ikeda , Daiki Kato , Susumu Aoki , Shiyu Qin, Ryosuke Ohata, Shoma Koseki, Hayato Shibahara , Takahiro Kako , Yuko Hashimoto , Yosuke Takahashi , Naohiro Takahashi , James Chambers , Kazuyuki Uchida , Ryohei Nishimura , Takayuki Nakagawa
  • Organizer: World Veterinary Cancer Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Evaluation of the synergistic effect of anti-PD-L1 antibody and IDO1 inhibitor in canine urothelial carcinoma cell lines (2024)
  • Author(s): Ryosuke Ota, Daiki Kato*, Namiko Ikeda, Susumu Aoki, Takaaki Iguchi, Shiyu Qin, Shoma Koseki, Hayato Shibahara, Takahiro Kako, Naoya Maekawa, Tomohiro Okagawa, Satoru Konnai, Ryohei Nishimura, Takayuki Nakagawa
  • Organizer: World Veterinary Cancer Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitor showed tumor reduction in dogs with urothelial carcinoma (2023)
  • Author(s): Takaaki Iguchi, Namiko Ikeda, Daiki Kato, Susumu Aoki, Qin Shiyu, Ryosuke Ohata, Shoma Koseki, Hayato Shibahara, Takahiro Kako, Yuko Hashimoto, Yousuke Takahashi, Naohiro Takahashi, James Chambers, Kazuyuki Uchida , Ryohei Nishimura, Takayuki Nakagawa.
  • Organizer: The 11th SaSSOH
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] インドールアミン2,3ジオキシゲナーゼ1(IDO-1)阻害薬は犬膀胱癌症例に対して抗腫瘍効果を示した (2023)
  • Author(s): 井口貴瑛, 池田凡子, 加藤大貴, 青木督, 秦詩雨, 太田峻介, 小関翔馬, 柴原隼人, 加古貴大, 橋本裕子, 高橋洋介, 髙橋尚大, チェンバーズ・ジェームズ, 内田和幸, 西村亮平, 中川貴之
  • Organizer: 第28回日本獣医がん学会学術集会
• [Presentation] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitor demonstrates antitumor effect in dogs with naturally occurring urothelial carcinoma (2023)
  • Author(s): Takaaki Iguchi, Namiko Ikeda, Daiki Kato, Susumu Aoki, Qin Shiyu1, Ryosuke Ohata, Shoma Koseki, Hayato Shibahara, Takahiro Kako, Yuko Hashimoto, Yousuke Takahashi , Naohiro Takahashi , James Chambers , Kazuyuki Uchida, Ryohei Nishimura, Takayuki Nakagawa
  • Organizer: 第82回日本癌学会学術集会
• [Remarks] 東京大学大学院 農学生命科学研究科 獣医外科学研究室ホームページ
  • URL: http://www.vm.a.u-tokyo.ac.jp/geka/