Developing prophylaxis of renal failure by targeting organic acid uptake transporters

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K20723
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0801:Pharmaceutical sciences and related fields
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: Noguchi Saki 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 助教 (10803661)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Keywords: トランスポーター / 有機アニオントランスポーター / 近位尿細管 / 有機酸 / メチルマロン酸 / 腎障害 / 腎排泄

Outline of Final Research Achievements

The effect of organic anion transporter (OAT) inhibition on endogenous methylmalonic acid (MMA) disposition was investigated in rats because we have reported that OAT1, a renal basolateral transporter, mediates MMA uptake. The repeated administration of an OAT inhibitor resulted in a decrease in rat renal cortical MMA concentration. Furthermore, the uptake of MMA by rat renal cortical slices exhibited sodium ion sensitivity, and sodium/dicarboxylate co-transporter NaDC3-mediated MMA uptake was detected in the overexpressing cells, indicating that MMA is also a NaDC3 substrate.

Free Research Field

生物薬剤学、薬物動態学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

慢性腎不全は、メチルマロン酸(MMA)血症患者に特徴的な長期合併症であり、近位尿細管上皮細胞における病変が観察される。MMAは生体内でアニオンとして存在することから、アニオントランスポーターを介した尿細管上皮細胞へのMMA取り込みは、腎障害を誘発している可能性が高い。本研究では、ラットにおいて、有機アニオントランスポーターの阻害によるMMAの腎蓄積低減効果が示唆された。今後、腎毒性についての慎重な評価が求められるものの、MMA血症における腎障害の新たな予防法を提案できる可能性が示された。