2022 Fiscal Year Research-status Report
A novel oncolytic virus therapy targeting tumor microenvironment of diffuse midline glioma
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22K20792
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
冨田 祐介 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (90963033)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Keywords | Diffuse midline glioma / 脳オルガノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
H3.3K27M変異を持つマウスDiffuse midline glioma (DMG)細胞株を試験管内で安定して培養することができた。多くのDMG細胞株は球状の形態を持って増殖したが一部のDMG細胞株では接着細胞へと容易に分化するものもあり培養条件の検索に苦慮した。DMG細胞株の中には培養中にH3.3K27Mにタグ付けされたGFPの蛍光を失い不均一な細胞集団へ変化するものもみられたが、DMG細胞株が持つGFPはFlow cytometryで確認することができた。また、マウスES細胞から 一定の順序で培養条件を変えていくことで同様の特徴を持つ脳オルガノイドへと分化誘導することができた。
DMG細胞株を脳オルガノイドと共培養すると、DMG細胞株が脳オルガノイド全体に接着して増殖能は亢進した。共培養を行うことで一部のDMG細胞がオルガノイド内に浸潤することを確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
マウスDMG細胞株は海外研究室で樹立したものであり、その取り寄せにあたりMTAの締結や移送の準備におけるやりとりに時間を要した。また、適切なDMG細胞株やマウス脳オルガノイドの培養条件、共培養の際の細胞比率の選択に苦慮しており条件を変えた検討が必要であった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、DMGの浸潤を確認する最適な共培養条件の検討を行っていく予定である。その上で共培養下でのDMG細胞の増殖能の変化や腫瘍溶解ヘルペスウイルスの治療効果を検討していく。
また、ヒトDMG細胞株を用いた試験管内実験も計画して浸潤性についての検討を行う予定である。
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[Journal Article] A novel mouse model of diffuse midline glioma initiated in neonatal oligodendrocyte progenitor cells highlights cell-of-origin dependent effects of H3K27M2022
Author(s)
Tomita Y , Shimazu Y , Somasundaram A , Tanaka Y , Takata N , Ishi Y , Gadd S , Hashizume R , Angione A , Pinero G , Hambardzumyan D , Brat DJ , Hoeman CM , Becher OJ
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Journal Title
Glia
Volume: 70(9)
Pages: 1681-1698
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Age is a major determinant for poor prognosis in patients with pilocytic astrocytoma: a SEER population study2022
Author(s)
Tomita Y , Hibler EA , Suruga Y , Ishida J , Fujii K , Satomi K , Ichimura K , Hirotsune N , Date I , Tanaka Y , Otani Y
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Journal Title
Clinical and Experimental Medicine
Volume: Online ahead of print.
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The utility of DNA methylation analysis in elderly patients with pilocytic astrocytoma morphology2022
Author(s)
Suruga Y , Satomi K , Otani Y , Fujii K , Ishida J , Uneda A , Tsuboi N , Makino K , Hirano S , Kemmotsu N , Imoto R , Mizuta R , Tomita Y , Yasuhara T , Washio K , Yanai H , Matsushita Y , Hibiya Y , Yoshida A , Capper D , Ichimura K , Date I
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Journal Title
Journal of Neuro-Oncology
Volume: 160(1)
Pages: 179-189
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Combination of Ad-SGE-REIC and bevacizumab modulates glioma progression by suppressing tumor invasion and angiogenesis2022
Author(s)
Hattori Y , Kurozumi K , Otani Y , Uneda A , Tsuboi N , Makino K , Hirano S , Fujii K , Tomita Y , Oka T , Matsumoto Y , Shimazu Y , Michiue H , Kumon H , Date I
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Journal Title
PLoS One
Volume: 17(8)
Pages: e0273242.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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