2022 Fiscal Year Research-status Report
膵臓がんの線維化と転移を同時制御する新しい治療戦略
Project/Area Number |
22K20793
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
友信 奈保子 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (80967638)
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Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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Keywords | 膵臓がん / S100A11 / 転移 / 線維化 |
Outline of Annual Research Achievements |
膵臓がんは極めて予後不良のがんであり、特にがん間質線維芽細胞が膵臓がんの治療困難性や転移を増大させることが問題となっており、間質細胞を標的とした次世代型治療法の確立が望まれている。この問題を解決するべく、我々は最近、膵臓がんが放出するS100A11タンパク質が、間質線維芽細胞膜状に発現する受容体であるRAGEにパラクラインとして作用することで、膵臓がんの成長と転移を著しく加速することを見出した。さらに、当研究室で開発したデコイ製剤であるexRAGE-Fcが膵臓がんにおける間質の増大を強力に抑制し、血中循環がん細胞(CSTs)の数の増大をも抑制するという成果を得た。 これらのことから、S100A11とそれら受容体群の遮断が、膵臓がん原発巣における間質増大と浸潤抑制に効果的であると考え、S100A11中和抗体を開発することを目的とした。本年度の研究では、現在開発中のS100A11抗体の効能を評価することとした。2量体化S100A11に特異的に結合するものを選定することができ、膵がん細胞と線維芽細胞をインベージョンアッセイに供し、開発抗体ががん細胞の浸潤を抑制したというin vitroでの成果を得たことから、開発中のS100A11の有効性を認めた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画がうまく進捗しほぼ期待通りの成果を得ることができているため。
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Strategy for Future Research Activity |
我々の開発しているS100A11抗体が線維化を抑制するかどうかについて、引き続きin vitroの系で検証する。さらに、S100A11抗体の意義、ならびに開発済みのS100A8/A9中和抗体の転移制御製剤としての有用性を高めるため、これらの抗体を膵がんマウスモデルに用い、線維化抑制並びに転移抑制の効果を発揮するかどうかを検証する。これらの成果は、膵臓がんの治療困難性を乗り越える可能性を秘めたアプローチを創出するものと考える。
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Causes of Carryover |
次年度の動物実験に当該費用を支出する予定であるため。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] LOXL1 and LOXL4 are novel target genes of the Zn2+-bound form of ZEB1 and play a crucial role in the acceleration of invasive events in triple-negative breast cancer cells2023
Author(s)
Daisuke Hirabayashi, Ken-ichi Yamamoto, Akihiro Maruyama, Nahoko Tomonobu, Rie Kinoshita, Youyi Chen, Ni Luh Gede Yoni Komalasari, Hitoshi Murata, Yuma Gohara, Fan Jiang, Jin Zhou, I Made Winarsa Ruma, I Wayan Sumardika, Akira Yamauchi, Futoshi Kuribayashi, Shinichi Toyooka, Yusuke Inoue, Masakiyo Sakaguchi
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Journal Title
Frontiers in Oncology
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Novel extracellular role of REIC/Dkk-3 protein in PD-L1 regulation in cancer cells.2023
Author(s)
Yuma Gohara, Nahoko Tomonobu, Rie Kinoshita, Junichiro Futami, Lena Audebert, Youyi Chen, Ni Luh Gede Yoni Komalasari, Fan Jiang, Chikako Yoshizawa, Hitoshi Murata, Ken-Ichi Yamamoto, Masami Watanabe, Hiromi Kumon, Masakiyo Sakaguchi
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Journal Title
Journal of molecular medicine (Berlin, Germany)
Volume: 101
Pages: 431-447
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Histidine-Rich Glycoprotein Suppresses the S100A8/A9-Mediated Organotropic Metastasis of Melanoma Cells2022
Author(s)
Nahoko Tomonobu, Rie Kinoshita, Hidenori Wake, Yusuke Inoue, ..., Hitoshi Murata, Ken-ichi Yamamoto, I Wayan Sumardika, Youyi Chen, Junichiro Futami, Akira Yamauchi, Futoshi Kuribayashi, Eisaku Kondo, Shinichi Toyooka, Masahiro Nishibori, Masakiyo Sakaguchi
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Journal Title
International Journal of Molecular Sciences
Volume: 23
Pages: 10300
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Toll-like receptor 4 promotes bladder cancer progression upon S100A8/A9 binding, which requires TIRAP-mediated TPL2 activation2022
Author(s)
Acosta Gonzalez Herik Rodrigo, Nahoko Tomonobu, Haruka Yoneda, Rie Kinoshita, ..., Hitoshi Murata, Ken-ichi Yamamoto, Junichiro Futami, Akira Yamauchi, Futoshi Kuribayashi, Yusuke Inoue, Eisaku Kondo, Shinichi Toyooka, Masahiro Nishibori, Masami Watanabe, Yasutomo Nasu, Masakiyo Sakaguchi
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 634
Pages: 83-91
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Inhibition of pancreatic cancer-cell growth and metastasis in vivo by a pyrazole compound characterized as a cell-migration inhibitor by an in vitro chemotaxis assay2022
Author(s)
Shuichiro Okamoto, Kei Miyano, Tominari Choshi, Norihiko Sugisawa, Takashi Nishiyama, Rika Kotouge, Masahiro Yamamura, Masakiyo Sakaguchi, Rie Kinoshita, Nahoko Tomonobu, Naoki Katase, ..., Robert M. Hoffman, Akira Yamauchi, Futoshi Kuribayashi
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Journal Title
Biomedicine & Pharmacotherapy
Volume: 155
Pages: 113733
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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