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2023 Fiscal Year Annual Research Report

腫瘍微小環境のexhausted CD4陽性T細胞の本態解明

Research Project

Project/Area Number 22K20824
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

長崎 譲慈  岡山大学, 医歯薬学域, 研究准教授 (20955447)

Project Period (FY) 2022-08-31 – 2024-03-31
Keywordsがん免疫 / 濾胞性ヘルパーT細胞 / 腫瘍微小環境 / 免疫チェックポイント阻害薬
Outline of Annual Research Achievements

腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の非細胞傷害性TFHと細胞傷害性TFH様細胞が、CD8陽性T細胞におけるprogenitor exhaustionとterminally exhaustionとそれぞれ同様の性質を持つかを検証した。まずヒトTILのシングルセルシークエンスの結果からTFHにおいて数的上位を占めるTCRを抽出し、T細胞株に遺伝子導入してMHC class II (MHC-II) 発現腫瘍細胞とin vitroで共培養したところ、遺伝子導入したT細胞株は腫瘍細胞に対して反応性を示したため、TILのTFHは腫瘍特異的であることが明らかとなった。さらにin vivoモデルを用いたTILの解析結果から、MHC class I (MHC-I) 陽性MHC-II陽性腫瘍ではMHC-I陽性MHC-II陰性腫瘍と比較してTFHのLAG-3発現が上昇しており、これらのLAG-3陽性TFHはBLIMP1高発現・TCF1低発現で細胞傷害性を有する一方、LAG-3陰性TFHはBLIMP1低発現・TCF1高発現で細胞傷害性に乏しかった。そこでLAG-3陽性/陰性TFHをそれぞれソートし、CFSEを用いてin vitroで分裂能を評価したところ、LAG-3陽性TFHはLAG-3陰性TFHと比較して分裂能が乏しいことが明らかとなった。さらに、in vitroでBLIMP1をノックダウンしたT細胞並びにTCF1を遺伝子導入したT細胞を作成してそれぞれの細胞傷害活性を評価すると、両細胞ともperforin分泌が低下していた。これらの結果は非細胞傷害性TFHと細胞傷害性TFH様細胞が機能的にもCD8陽性T細胞における所謂progenitor exhaustionとterminally exhaustionの関係であることを示唆していると考えられ、CD4陽性T細胞における疲弊を再定義できる可能性があった。

  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Stem-like progenitor and terminally differentiated TFH-like CD4+ T cell exhaustion in the tumor microenvironment2024

    • Author(s)
      Zhou W, Kawashima S, Ishino T, Kawase K, Ueda Y, Yamashita K, Watanabe T, Kawazu M, Dansako H, Suzuki Y, Nishikawa H, Inozume T, Nagasaki J, Togashi Y.
    • Journal Title

      Cell Rep

      Volume: 43 Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2024.113797

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunologic Significance of CD80/CD86 or Major Histocompatibility Complex-II Expression in Thymic Epithelial Tumors2023

    • Author(s)
      Ikeda H, Nagasaki J, Shimizu D, Katsuya Y, Horinouchi H, Hosomi Y, Tanji E, Iwata T, Itami M, Kawazu M, Ohe Y, Suzuki T, Togashi Y.
    • Journal Title

      JTO Clin Res Rep.

      Volume: 4 Pages: -

    • DOI

      10.1016/j.jtocrr.2023.100573

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High Expression of MHC Class I Overcomes Cancer Immunotherapy Resistance Due to IFNγ Signaling Pathway Defects2023

    • Author(s)
      Kawase K, Kawashima S, Nagasaki J, Inozume T, Tanji E, Kawazu M, Hanazawa T, Togashi Y.
    • Journal Title

      Cancer Immunol Res.

      Volume: 11 Pages: 895-908.

    • DOI

      10.1158/2326-6066.CIR-22-0815.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CD4+ T cell exhaustion in the tumor microenvironment and antitumor immunity2024

    • Author(s)
      Joji Nagasaki, Wenhao Zhou, Shusuke Kawashima, Takamasa Ishino, Katsushige Kawase, Youki Ueda, Kazuo Yamashita, Tomofumi Watanabe, Takashi Inozume, and Yosuke Togashi
    • Organizer
      American association of cancer research
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2024-12-25  

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