2023 Fiscal Year Annual Research Report
Induced pluripotent stem cell-derived dendritic cell vaccine therapy genetically modified on the ubiquitin-proteasome system
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22K20834
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
冨永 信太 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (10868722)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Keywords | がん免疫療法 / 樹状細胞ワクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
より免疫原性の高いTAAとしてMesothelin (MSLN)をターゲットとした．また，iPSDCsの抗原提示能を増強する工夫として，ユビキチンプロテアソーム系による抗原プロセッシングに着目した．
その結果，(1) 3名の健常人ドナーからMSLN遺伝子導入iPSDCs (iPSDCs-MSLN)を作成し，いずれのドナーにおいてもiPSDCs-MSLNにより誘導したCTLsは，MSLN発現ターゲット細胞に対する細胞傷害活性を示したことを証明した．また，ユビキチンとMSLNの融合遺伝子をiPSDCsに導入する効果として，(2)-1 iPSDCs内のMSLNタンパク発現を免疫染色とFACSで評価することで，Ub-MSLN融合遺伝子導入iPSDCs (iPSDCs-UbMSLN)ではiPSDCs-MSLNと比較してiPSDCs内でのMSLNの蛋白分解が亢進しており，その蛋白分解はプロテアソームに依存することが示された．また，(2)-2 Pentamer assayにより，iPSDCs内のMSLN蛋白分解の亢進は，iPSDCs-UbMSLNにおけるMSLN由来エピトープペプチドの抗原提示能を高め，iPSDCs-MSLNと比べてMSLN特異的CTLsをより多く誘導することを示した．さらに，(2)-3 iPSDCs-UbMSLNはiPSDCs-MSLNと比べて細胞傷害活性も高める可能性が51Cr-release assayにより示唆された．これらの結果から，ユビキチンとMSLNを同時に発現する遺伝子改変iPSDCsワクチンは，より多くのMSLN特異的CTLsを誘導し，より強力な細胞傷害活性をもたらすことを示した．
上記結果からin vivoの実験を計画中である．
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