気管支喘息とIL-22BPに着目した新規治療の開発

2022 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 22K20888
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 妹尾 賢 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (00963026)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Keywords: IL-22BP / IL-22 / 喘息 / 気道過敏性

Outline of Annual Research Achievements

気管支喘息の約5-10%が重症・難治性であり、喘息患者が増悪をきたすことによる社会的損失は大きい。既存の分子標的薬が無効な症例が存在するため、新規治療が求められている。IL-22BPはIL-22のおとり受容体である。3型炎症に関連するIL-22は喘息に対して保護的な作用があり、IL-22BPが喘息を悪化させる可能性が考えられる。本研究の目的は、喘息におけるIL-22BPの役割を解明し、新規治療開発につなげることである。
申請者らは、ダニ抗原で感作、曝露を行うことにより、気道に好酸球性気道炎症の出現およびメサコリン吸入による気道過敏性測定にて気道過敏性亢進を生じる喘息モデルマウスを作成した。このモデルにおいて、通常のマウス（野生型マウス）ダニ抗原感作、曝露後に、気管支肺胞洗浄液中でIL-22BPが上昇していることを明らかにした。次に、IL-22BP欠損マウスの評価を行ったところ、気道過敏性亢進が野生型マウスに比し減弱していることを明らかにした。気管支肺胞洗浄液中の好酸球数およびその他の炎症細胞数に2群間で明らかな差は見られなかった。IL-4, IL-13などの2型サイトカインも気管支肺胞洗浄液中では2群間に明らかな差を認めなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

IL-22BPのアレルギー性気道反応における役割として、気管支喘息の大切なフェノタイプの２つである気道過敏性および気道炎症の評価ができており、気道過敏性亢進には重要な役割を担っており、2型気道炎症には影響を及ぼしていないことが明らかとなったため。

Strategy for Future Research Activity

Il-22BPはIL-22の抑制作用を有しており、この喘息モデルにおいて、IL-22欠損マウスおよび野生型マウスの気道でのIL-17A, Il-17F, IL-23, Il-22などのTh17関連のサイトカインの評価を行う。
またTh17,　ILC3,　CD8T　などのIL-22, IL17産生細胞の評価も行う。

Causes of Carryover

研究成果は順調に出すことができたが、コロナ禍で最小限の実験に抑えたため、予算に残額が生じた。
次年度使用額については、次年度に実施する肺組織の免疫染色やサイトカイン解析に必要な物品費等に充当する予定である。