Elucidation of the formation mechanism of the corneocyte lipid envelope that plays a role in the skin barrier and prospects for the treatment of ichthyosis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K20918
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0903:Organ-based internal medicine and related fields
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: Ito Yasutoshi 名古屋大学, 医学系研究科, 客員研究者 (00962797)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Keywords: 脂質エンベロープ / 魚鱗癬 / 皮膚バリア / ABCA12 / SDR9C7

Outline of Final Research Achievements

We were able to morphologically evaluate CLE formation in harlequin ichthyosis (HI) patients with ABCA12 mutations and in HI model mice with Abca12 loss-of-function mutations using transmission electron microscopy. Lipid analysis using epidermis from HI model mice revealed reduced expression of epoxyketones, which is contrary to reports that oxidation is required for CLE formation. We also performed lipid analysis by tape stripping of HI patients with ABCA12 mutations and healthy skin stratum corneum, and found no elevation of glycated ceramides compared to healthy subjects. Although CLE could be evaluated morphologically, the molecular mechanism has not been elucidated.

Free Research Field

遺伝性角化症

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HIは現時点で根治的な治療法のない難病であり、新生児期の死亡例も稀ではない。ABCA12遺伝子の変異で発症するが、バリア機能障害の詳しい機序については分かっていなかった。今回、電子顕微鏡でCLEを形態学的に評価した。また、酸化されてCLEが形成されると考えられたが酸化物質は少なく異なる結果となった。また、糖化したセラミドが蓄積すると考えられたが、健常者との差は認めなかったことから、別経路で代謝されている可能性が考えられた。分子メカニズムの解明には至っていないが、機序を明らかにすることで、治療へと発展することが期待できる。