2022 Fiscal Year Research-status Report
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22K20991
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
山賀 俊介 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (50964863)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Keywords | 歯周病 / 喫煙 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯肉上皮は、タイトジャンクションを主体とする物理的なバリア機能を備えることで、生体恒常性の維持に関わっている。また、歯肉上皮のバリア機能の破綻により lipopolysaccharide（LPS）やペプチドグリカン（PGN）などの歯周病原因子が組織深部に侵入することが歯周病の発症・進行に関与すると考えられる。歯周病の発症・進行を誘発するリスク因子として喫煙が挙げられる。しかし、喫煙が歯肉上皮のバリア機能に与える影響については不明な点が多い。
そこで令和４年度は、タバコ抽出液（Cigarette Smoke Extract : CSE）が歯肉上皮で発現するタイトジャンクション関連タンパク質に与える影響について解析した。その結果、CSE がタイトジャンクション関連タンパク質のひとつである junctional adhesion molecule 1 （JAM1）の局在を細胞内に移行させ、歯肉上皮細胞における LPS および PGN の透過性を亢進させることを発見した。また、このCSE暴露による異物透過性の亢進は、JAM1を過剰発現させた培養歯肉上皮細胞で抑制された。また、in vitro 創傷治癒アッセイにおいて、CSE は培養歯肉上皮細胞の細胞遊走能を JAM1 依存的に抑制した。さらに患者より採取したヒト歯肉組織サンプルにおいて、喫煙者の歯肉組織サンプルは非喫煙者のものと比較し、細胞膜上の JAM1 の局在が減少していた。
これらの結果から、喫煙が JAM1 の細胞内への局在移行を介して歯肉上皮のバリア機能の破綻を誘発することが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
〈到達度目標〉
本研究は、喫煙が歯周病の発症および進行に与える影響を歯肉上皮防御機構の観点から明らかにすることを目的としている。短期目標は、CSE暴露により歯肉上皮のバリア機能がどのように影響を受けるか、形態学的に観察することである。初年度は培養歯肉上皮細胞へのCSE暴露により影響を受けるタイトジャンクション構成タンパク質として、JAM１を同定できた。
〈原因・目標解析〉
初年度の目標は本研究の課題達成のために必要であり、困難度も適切であった。
〈課題検討〉
今回の目標管理を通じ、CSE 暴露により影響を受けるタイトジャンクション構成タンパク質を共焦点顕微鏡で形態学的に観察するための方法を、飛躍的に向上することができた。今後の課題としては、JAM1 の局在移行を誘発する CSE の成分の解析と、CSE 暴露によりJAM1の細胞内への局在移行を引き起こす分子メカニズムの解析が挙げられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和５年度は CSE を暴露した歯肉上皮細胞において細胞内に局在する JAM1 と共局在する細胞内小器官を共焦点顕微鏡で観察する。また、タバコに含まれる有害成分のうち、JAM1 の局在移行を誘発する成分の解析も行っていく。
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