Development of a therapeutic strategy for head and neck cancer targeting lipid raft retention of EGFR

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K20997
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0907:Oral science and related fields
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Liu Rin 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (10963697)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Keywords: EGFR / CYLD / セツキシマブ / 脂質ラフト / エンドサイトーシス

Outline of Final Research Achievements

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) with reduced expression of the tumor suppressor gene CYLD exhibits resistance to the therapeutic antibody cetuximab (CTX), and this resistance can be overcome by cholesterol-removing agents. CYLD controls tubulin and microtubules on lipid rafts. By analysing how the presence or absence of CYLD expression affects the dynamics of tubulin on lipid rafts, we aim to identify biomarkers that predict efficacy and create new EGFR-targeted therapeutic strategies for HNSCC.

Free Research Field

口腔がん

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在 HNSCC において認可されている分子標的薬はCTXのみである。しかし、CTX が顕著な効果を示すのは HNSCC 患者の一部に限られることから、効果予測バイオマーカーの特定と CTX 治療の有効性を向上させる取り組みの双方が必要とされる。CYLD 低発現に伴う CTX 耐性に対するコレステロール降下薬のドラッグリポジショニングの可能性を探ることで EGFR 動態制御機構を起点とした HNSCC の病態解明や新たな治療戦略の創出に寄与することができると考える。