2022 Fiscal Year Research-status Report
頭頸部癌におけるリキッドバイオプシーを用いた経時的ゲノム解析の臨床的有用性の検討
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22K21031
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
野地 理夏 東京医科歯科大学, 東京医科歯科大学病院, 医員 (30963970)
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| Project Period (FY) |
2022-08-31 – 2024-03-31
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| Keywords | リキッドバイオプシー / がんゲノムプロファイリング / 頭頸部癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在頭頸部癌の標準薬物療法として免疫チェックポイント阻害剤（ICI）が広く臨床で使
用されている。ICI の長期奏効例が散見される一方で、奏効率は約2 割と低いことが課題
である。これまで頭頸部癌におけるICI 応答の予測バイオマーカーは明らかになっていない。近年次世代シークエンサーを用いた包括的ゲノムプロファイリング（CGP）検査の臨床利用が進んでおり、有効なバイオマーカーの解明が求められてる。2021年に国内初の血液検体を用いたリキッドバイオプシーによるCGP 検査が保険承認された。これは死滅した細胞が放出した循環血液中の遊離DNA（cfDNA；cell-free DNA）を解析し、そこに含まれる腫瘍由来のDNAから遺伝子変異を検出するものである。リキッドバイオプシーによるゲノムプロファイリングの様々な臨床利用が期待されている。
本研究では頭頸部癌のICI 治療中において経時的なリキッドバイオプシーのよるゲノム解析を行い、cfDNA 動態と治療転帰について評価することでICI 療法の予後予測マーカーおよび治療奏効・耐性の関係について検討をおこなった。対象は再発・転移頭頸部扁平上皮癌例を対象とし、解析方法はICI治療開始前、開始4週および6か月後またはPD時に血液検体を採取し DNA シークエンスを施行した。また同時におよそ3か月後毎に撮影するCT画像により腫瘍変化率を算出し、ICI治療期間中の治療効果判定を行った。検出された遺伝子変異と治療効果との関係について考察した。現在8症例に対しリキッドバイオプシーによる経時的なゲノム解析を行い、各遺伝子変異のcfDNA変動がICI治療過程で変化することを確認した。さらに治療効果によって遺伝子変化のパターンに違いが生じることを確認した。これよりリキッドバイオプシー解析が治療効果を反映していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究目標症例数を10例とし、これまで8症例の解析が終了している。これまでの検討で得られた結果について2つの国内学会で報告を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
解析継続中の症例に関してデータ解析を行い、最終的に本研究で得られたデータから頭頸部癌ICI治療におけるリキッドバイオプシー解析の有用性について検討行う。
また検討を深めるため国内データベースより得られた頭頸部癌のがんゲノムビックデータを合わせて検証を行う。
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| Causes of Carryover |
コロナ渦において対象症例のエントリーに時間を要したため、研究開始が遅れた症例についてはまだ解析を継続しており、未実施である解析分の費用が生じた。次年度と合わせて残りの解析を継続実施予定である。
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