CREBH suppresses hepatocellular carcinoma development by maintaining ER homeostasis

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K21200
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0909:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: Saito Hodaka 富山大学, 和漢医薬学総合研究所, 研究員 (10963449)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Keywords: CREBH / 非アルコール性脂肪肝 / 肝がん

Outline of Final Research Achievements

Excess intake of food and alcohol induces the non-alcoholic fatty liver and alcoholic fatty liver, respectively. The malignancy of these fatty liver occurs in hepatocellular carcinoma (HCC) through hepatic cirrhosis. Previously, transcription factor CREBH was indicated as a new suppression factor of HCC. However, it remains unclear how CREBH suppresses HCC via non-alcoholic fatty liver. This study aims to elucidate the suppression mechanism of HCC by CREBH. As these results, RNA-sea analysis revealed the lower gene expression of ER-phagy receptor in the liver of CREBH KO mouse. Additionally, CREBH KO primary hepatocyte showed the reduction of mRNA and protein level of the identified ER-phagy receptor.

Free Research Field

脂質

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝臓は、コレステロール生合成や脂肪酸合成、栄養代謝を制御する重要な臓器である。過度なアルコール摂取や過食は肝臓の栄養代謝を乱し、アルコール性脂肪肝や非アルコール性脂肪肝を誘導し、慢性的な脂肪肝は悪性化し、肝硬変を経て肝がんを発症する。しかし、マウスに高栄養食餌を摂取させ栄養代謝異常を生じさせても、脂肪肝炎程度しか生じず、肝がん発症まで至らない。栄養代謝異常による肝がん発症を模倣するヒトのマウスモデルが存在しないことは、そのメカニズム解明の障害になってきたが、本研究では、栄養代謝異常により肝がんを発症するCREBH KOマウスを用いることで、栄養代謝異常による肝がん発症要因の一端を明らかにした。