The search for senolytic drugs that eliminate senescent cells to extend healthy life expectancy

2023 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 22K21266
• Research Category: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: 0909:Sports sciences, physical education, health sciences, and related fields
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• Principal Investigator: Doshida Yuta 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (60966919)
• Project Period (FY): 2022-08-31 – 2024-03-31
• Keywords: 老化 / 老化関連遺伝子 / 老化細胞除去薬 / 老化細胞 / 肝臓 / 遺伝子組換え動物

Outline of Final Research Achievements

Senescent cells have impaired physiological function and exist in the tissues of old animals. We have already identified three age-associated genes that works as the marker of senescent cells in aged mouse livers. This study aims to discover the Senolytic drugs that actively eliminate senescent cells in aged mouse livers. In the first year of this study, the expression of the identified age-associated genes was artificially induced in hepatocytes isolated from mice; we observed an increase in γH2A.X-positive nuclei, which is an indicator of DNA damage and an age-related phenomenon. In the final year of this study, we generated two strains of transgenic mice to achieve the robust screening for the Senolytic drugs in mouse livers. The gene of these transgenic mice are edited to stably induce the expression of age-associated genes in the mouse liver.

Free Research Field

老化

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

老齢動物の臓器に存在する老化細胞は、臓器における老化の原因の一つとして考えられる。老化細胞除去薬によって臓器から老化細胞のみを除くことで、加齢に伴い衰えた臓器機能が若いときと同程度まで改善することが期待される。したがって、健康寿命の延伸を達成するためには、有用な老化細胞除去薬が必要である。本研究では、我々が同定した老化関連遺伝子を用いて、肝臓の老化細胞を除去する老化細胞除去薬の探索に必要な遺伝子組換え動物を世界で初めて作製した。本研究の成果は、健康寿命の延伸に向けた研究の基盤形成に寄与するものである。今後、研究を継続することで有用な老化細胞除去薬の同定とヒトへの応用研究への発展が期待される。