2023 Fiscal Year Annual Research Report
新規抗菌天然物MM249-143F7物質の触媒的不斉全合成
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22KF0375
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Institution | Microbial Chemistry Research Foundation |
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Principal Investigator |
渡辺 匠 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 部長 (80270544)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
SAMANTA SADHANENDU 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2024-03-31
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| Keywords | 全合成 / 触媒的不斉反応 / 天然物 / 抗グラム陰性菌薬 / 共役付加反応 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は全く新しい作用機序でグラム陰性菌に対し抗菌活性を発現する天然物・MM249物質（MM249-143F7物質から呼称変更）に関し，創薬展開に必須となる構造活性相関研究に応用可能な効率的全合成法の確立を目的とした．前年度より，潜在的にその類縁体合成経路に組み込まれる可能性のある新規触媒的不斉反応の開発をおこなっている。
環状エノン類に対しα，β-不飽和エステルの一種であるγ-ブテノライドを付加させる反応を継続し，受け入れ研究者らが開発した不斉銅触媒を用いた反応系について，2位にエステル構造を有するクロモン類を基質として用いることのできる反応条件を開発した．まず不斉二座ホスフィン配位子をスクリーニングした結果，syn選択的およびanti選択的に付加体を与えるものをそれぞれ見出した．前者は5:1程度，後者は20:1程度のジアステレオ選択性で，それぞれ最大94% eeならびに98% eeに至る高い立体選択性にて目的物を与えた．生物活性天然物にも2位に置換基をもつクロマノンラクトン類は数多く存在しており，本方法論の実用性をさらに高めた．
また，同不斉触媒と類似した錯体を用いた方法論の拡大を狙い，α-位が三級であるニトリル類のアクリル酸エステルへの共役付加反応も開発した．ここでは94％ eeのエナンチオ選択性を達成している．全炭素四級不斉中心を構築する方法論として十二分に高い選択性といえる．また、アファノルフィンの触媒的不斉合成にも本反応を活用し，その実用性も示した．
前年度に見出した，2位に置換基をもたないクロモン類に対するブテノライドの簡便な触媒的不斉共役付加反応の条件開発に加えて当該方法論の有用性を飛躍的に高める成果であった．
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