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2023 Fiscal Year Annual Research Report

TNBCにおけるCSF-1R陽性Tregの機能解明とIL-34標的治療の開発

Research Project

Project/Area Number 22KJ0121
Allocation TypeMulti-year Fund
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

梶原 ナビール  北海道大学, 医学院, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Keywordsエストロゲン
Outline of Annual Research Achievements

エストロゲンはがんにおいても重要な働きを担っており、実際、エストロゲン受容体(ER)陽性乳がん患者に対しては抗エストロゲン療法を行う。エストロゲンが免疫系の調節にも関与していることが判明しているものの、腫瘍微小環境(TME)の免疫系に対する役割については完全に解明されていない。興味深いことに、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)の奏効率が男性よりも女性で低いこと、高エストロゲンへの長期暴露ががんの罹患率上昇と関連していること等から、エストロゲンが腫瘍免疫に何らかの影響を及ぼすことは明白である。以上より、エストロゲンがTMEの免疫系に与える影響を調べた。
臨床データ分析から、エストロゲンが細胞傷害性T細胞(CTL)に対して抑制的な働きを持つことが示唆された。そこで、我々は、ER陰性腫瘍マウスモデルの卵巣(エストロゲンの主要供給源)を切除したところ、腫瘍成長が遅延し、逆に、そのマウスにエストロゲンを単独投与したところ、腫瘍成長が加速した。さらに、ER陰性腫瘍マウスモデルに抗エストロゲン療法を施したところ、腫瘍成長が大幅に抑制された。これらがエストロゲンによるCTL抑制に起因するかを明らかにするため、抗エストロゲン療法を施したマウスの腫瘍浸潤免疫細胞を解析したところ、無治療群と比較して、CTLの数と活性レベルの増加が観察された。また、マウス脾臓およびヒト末梢血から単離したCTLを用いた解析により、エストロゲンがCTLを直接抑制し抗エストロゲン療法がそれを解除することが判明した。特に、ER陰性腫瘍マウスモデルに対する抗エストロゲン療法とICIの併用は劇的な抗腫瘍効果を示した。本研究では、抗エストロゲン薬が腫瘍微小環境改善剤として働き、ICIの抗腫瘍効果を高めるという新規治療戦略を示した。

  • Research Products

    (3 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Augmented interferon regulatory factor 7 axis in whole tumor cell vaccines prevents tumor recurrence by inducing interferon gamma-secreting B cells2023

    • Author(s)
      Kajihara Nabeel、Tanaka Yoshino、Takeuchi Riko、Kobayashi Takuto、Tanji Masafumi、Ataka Tsukasa、Nakano Shiho、Yamada Taisho、Takaoka Akinori、Hasegawa Yoshinori、Seino Ken-Ichiro、Wada Haruka
    • Journal Title

      OncoImmunology

      Volume: 12 Pages: 2213132

    • DOI

      10.1080/2162402X.2023.2213132

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Blocking of oestrogen signals improves anti-tumour effect regardless of oestrogen receptor alpha expression in cancer cells2023

    • Author(s)
      Kajihara Nabeel、Ge Yunqi、Seino Ken-ichiro
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 129 Pages: 935~946

    • DOI

      10.1038/s41416-023-02381-0

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 抗エストロゲン療法はがん細胞のER発現に関係なく抗腫瘍効果を発揮する2023

    • Author(s)
      梶原ナビール、清野研一郎
    • Organizer
      第27回日本がん免疫学会総会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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