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2023 Fiscal Year Research-status Report

Role of LAP3 on skeletal muscle maintenance

Research Project

Project/Area Number 22KJ1361
Allocation TypeMulti-year Fund
Research InstitutionKokushikan University

Principal Investigator

長名 シオン  国士舘大学, 体育学部, 講師

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2025-03-31
Keywords骨格筋 / アミノペプチダーゼ / プロテアソーム / アミノ酸
Outline of Annual Research Achievements

骨格筋量を維持するには, 筋内のタンパク質の合成・分解のバランスを保つことが重要であり, タン パク質の合成量が分解量を下回らなければ, 筋量は維持されると考えられてきた. 細胞内タンパク質の 動的な分解システムは, プロテアソームと呼ばれる酵素複合体によって司られており, その機能バラン スは細胞内タンパク質の多寡に影響する. そこで我々はプロテアソーム機能を抑制することで骨格筋量を増加できないか検討したが, 予想に反し, 骨格筋に おけるプロテアソーム阻害は筋肥大ではなく重篤な筋量低下を引き起こすことが分かった. この成果は, プロテアソームによる適切なタンパク質分解機構が骨格筋量の維持に不可欠あることを示唆しているが, その詳細な機序については不明である. そこで本研究ではプロテアソームによるタンパク質分解により産生されるオリゴペプチドを分解処理するペプチド分解酵素アミノペプチダーゼに着目した. 様々な予備検討からロイシンアミノペプチダーゼが筋分化に寄与することが明らかになったため, ロイシンアミノペプチダーゼ遺伝子欠損マウスの作出を行い, 解析に取り組んだ. その結果, わずかに個体が小さいにもかかわらず内臓器の重量に変化はなく, 筋量においてのみ減少傾向であった. さらに生化学的な評価を実施したところ, タンパク質分解機構に影響を及ぼす可能性が明らかとなった. 以上のことから, ロイシンアミノペプチダーゼは骨格筋のタンパク質代謝制御に関与することで筋量調節に寄与するのではないかと考えている. 今後更なる解析に取り組んでいく.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

自身の異動により実験計画が少し遅れているが, 懸念していたマウスの繁殖状況は改善されたためおおむね順調に研究を進めることができていると考えている.

Strategy for Future Research Activity

基本的な表現系解析は完了したことから, 今後は運動機能評価に取り組む予定である.

  • Research Products

    (6 results)

All 2023

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] The aminopeptidase LAP3 suppression accelerates myogenic differentiation via the AKT‐TFE3 pathway in C2C12 myoblasts2023

    • Author(s)
      Osana Shion、Kitajima Yasuo、Naoki Suzuki、Murayama Kazutaka、Takada Hiroaki、Tabuchi Ayaka、Kano Yutaka、Nagatomi Ryoichi
    • Journal Title

      Journal of Cellular Physiology

      Volume: 238 Pages: 2103~2119

    • DOI

      10.1002/jcp.31070

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Lactate promotes neuronal differentiation of SH-SY5Y cells by lactate-responsive gene sets through NDRG3-dependent and -independent manners2023

    • Author(s)
      Xu Yidan、Kusuyama Joji、Osana Shion、Matsuhashi Satayuki、Li Longfei、Takada Hiroaki、Inada Hitoshi、Nagatomi Ryoichi
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 299 Pages: 104802~104802

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2023.104802

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Chronic repetitive cooling and caffeine-induced intracellular Ca<sup>2+</sup> elevation differentially impact adaptations in slow- and fast-twitch rat skeletal muscles2023

    • Author(s)
      Takagi Ryo、Tabuchi Ayaka、Hayakawa Kosei、Osana Shion、Yabuta Hiroya、Hoshino Daisuke、Poole David C.、Kano Yutaka
    • Journal Title

      American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology

      Volume: 325 Pages: R172~R180

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00063.2023

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Curcumin analog GO-Y030 inhibits tumor metastasis and glycolysis2023

    • Author(s)
      MaruYama Takashi、Miyazaki Hirofumi、Komori Taishi、Osana Shion、Shibata Hiroyuki、Owada Yuji、Kobayashi Shuhei
    • Journal Title

      The Journal of Biochemistry

      Volume: 174 Pages: 511~518

    • DOI

      10.1093/jb/mvad066

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cooling‐promoted myogenic differentiation of murine bone marrow mesenchymal stem cells through <scp>TRPM8</scp> activation in?vitro2023

    • Author(s)
      Takagi Ryo、Takegaki Junya、Osana Shion、Kano Yutaka、Konishi Satoshi、Fujita Satoshi
    • Journal Title

      Physiological Reports

      Volume: 11 Pages: e15855

    • DOI

      10.14814/phy2.15855

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] LAP3の発現抑制はC2C12の筋分化を促進する2023

    • Author(s)
      長名シオン
    • Organizer
      日本分子生物学会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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