2023 Fiscal Year Research-status Report
金触媒による新規ワンポット多置換ピリジン構築法の開発とストレプトニグリンの全合成
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22KJ1458
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
小菅 周斗 富山大学, 医学薬学教育部, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2025-03-31
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| Keywords | 金触媒 / 含窒素複素環 / アザエニンメタセシス / ワンポット反応 / アルカロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
多置換ピリジンは医薬品や天然物に広く見られる化合物群であり、その合成法の開発は重要な研究課題である。本研究では、カチオン性金触媒を用いたイミン誘導体のC=N結合とアセチレンのC≡C結合組換え反応(アザエニンメタセシス)による1-アザブタジエン形成を基盤とした独自のワンポット多置換ピリジン合成法を確立する。また、本ピリジン合成反応を鍵とした抗がん活性天然物Streptonigrinの不斉全合成研究を目指す。
本年度は、昨年度に確立したカチオン性金錯体によるワンポット多置換ピリジン構築法を学術論文として投稿するとともに、本法を基盤としたStreptonigrinの全合成研究に取り組んだ。モデル基質を用いた検討により、当初計画していたキノリン核を有するアルキンでは目的の反応が進行しないことが明らかとなった。再度、金触媒や反応溶媒等の反応条件の精査を行うとともに、キノリンユニットの立体的・電子的影響についても詳細に検討したが収率の改善には至らなかった。キノリン窒素原子の高い求核性が問題であると考え、キノリンユニットは合成終盤にクロスカップリング反応で導入することとした。そこで、官能基変換の足がかりとなる置換基を有したイナミドを用いて検討を行ったところ、重要中間体1-アザジエンを高収率で単離することに成功した。現在、単離した1-アザジエンと反応させる適切なジエノフィルを精査しており、今後はStreptonigrinの中心骨格である完全置換ピリジン核を一挙に構築し、全合成に向けた更なる検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画に従い、カチオン性金触媒によるアザエニンメタセシスを基盤とした多置換ピリジン合成法の確立に成功した。その後、本法を用いたStreptonigrinの全合成研究に着手した。モデル基質を用いた検討により、キノリンユニットを備えたプロピオレートでは、目的の反応が進行しないことが判明した。種々検討を行った結果、官能基変換の足がかりとなる置換基を有したイナミドを代用することで、Streptonigrinの全合成研究における重要中間体1-アザジエンを効率的に合成する条件を見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の検討により、ストレプトニグリン全合成研究における重要中間体1-アザジエンを効率的に合成する条件を見出した。したがって、次年度は、得られた重要中間体1-アザジエンを適当なジエノフィルと反応させることで、Streptonigrinの中心骨格である完全置換ピリジン核を構築する。その後、適切な官能基変換を行ったのち、クロスカップリング反応を用いて、A環、B環に相当するキノリンユニットを導入し、Streptonigrinの不斉全合成を達成する。
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