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2023 Fiscal Year Annual Research Report

消化管水分挙動解析に基づく薬物-飲食物間相互作用の定量的予測法の確立

Research Project

Project/Area Number 22KJ1465
Allocation TypeMulti-year Fund
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

竹村 美由記  金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2023-03-08 – 2024-03-31
Keywords薬物吸収 / 薬物-飲食物間相互作用 / 浸透圧 / 消化管内水分動態
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、薬物-飲料間相互作用発現に及ぼす膜透過性の影響について、浸透圧に依存した水分挙動と薬物の膜透過性の関係性に着目した定量的解析を試みた。まず、Caco-2細胞を用い、種々薬物の膜透過性を評価し、幅広い膜透過性を有するモデル薬物の選択を行った。その結果、antipyrine > metoprolol > propranolol > zidovudine > levofloxacin > atenolol > fexofenadine > aliskirenの順で高い膜透過性が示された。次に、それぞれの化合物について、精製水およびapple juice (AJ)を用いてラットin vivo経口投与実験を行い、薬物-AJ間相互作用に及ぼす膜透過性の影響を定量的に評価した。aliskiren、fexofenadineおよびatenololは、いずれも血中濃度の低下が観察された。また、levofloxacin, zidovudine, propranololおよびantipyrineは、いずれも血中濃度は変化せず、AJの影響を受け難いことが示された。したがって、高膜透過性薬物は、水分挙動変動が生じる前に吸収される、あるいは希釈現象が生じたとしてもその高い膜透過性からほとんど影響していないことが示唆された。
以上の結果から、薬物-AJ間相互作用と薬物の膜透過性との関連性に着目すると、吸収低下を引き起こす相互作用に対して膜透過性の閾値が存在することが示された。
本研究により得られた成果は、薬物相互作用を巡る知見・エビデンスとして、医薬品開発における相互作用リスク管理および臨床における医薬品の適正使用など、幅広い領域で貢献できるものと期待される。

  • Research Products

    (2 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Magnitude of Fruit Juice-Drug Interactions Due to Osmolality-Dependent Fluid Secretion: Differences among Apple, Orange, and Grapefruit Juices2024

    • Author(s)
      Miyuki Takemura, Katsuhisa Inoue, Ikumi Tamai, Yoshiyuki Shirasaka
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 47 Pages: 72~78

    • DOI

      10.1248/bpb.b23-00490

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 薬物-飲料間相互作用に及ぼす浸透圧およびOATPの影響とその寄与解析2023

    • Author(s)
      竹村美由記、白坂善之、玉井郁巳
    • Organizer
      第33回 日本医療薬学会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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