2024 Fiscal Year Annual Research Report
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22KJ2457
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
河田 和彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2025-03-31
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| Keywords | B細胞 / 液性免疫応答 / 小胞体 / 膜タンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では小胞体の恒常性を起点とするB細胞の分化ならびに抗体産生メカニズムの解明を目的とした。小胞体内のカルシウムセンサー分子であるSTIM1に結合する小胞体膜タンパク質EMC1 (ER membrene complex subunit 1)がどのようにB細胞分化と液性免疫応答に関与するかをB細胞特異的EMC1欠損(EMC1 BKO)マウスを用いて評価した。EMC1が膜タンパク質の翻訳後の安定性に関与することから、EMC1欠失B細胞の網羅的タンパク質発現解析を行なった。その結果、B細胞分化に重要な膜タンパク質であるケモカイン受容体がEMC1 欠失B細胞で減少することが明らかとなった。2024年度はEMC1がどのように液性免疫応答に関与するかをEMC1 BKOマウスを用いて評価した。その結果、EMC1 BKOマウスはT細胞依存的な免疫応答において抗原特異的な抗体をほとんど産生しなかった。抗原に対する抗体の親和性成熟には成熟なB細胞が胚中心B細胞に分化することが重要である。EMC1 BKOマウスでは胚中心B細胞が全く存在しなかった。このことから、EMC1は抗体を産生する前の段階である胚中心B細胞への分化に重要であることが示唆された。胚中心B細胞への分化には抗原認識・抗原提示・T細胞領域/B細胞領域の境界への移動・T細胞からのシグナル受容が必要である。EMC1 KO B細胞はこれらのステップに異常はなかった。しかし、T細胞からのシグナル伝達を模した刺激をの結果、EMC1 KO B細胞は生存力の低下、増殖不全、クラススイッチ障害を示した。より直接的にT細胞依存的な反応を評価するため同族抗原を用いたB細胞とT細胞の共培養実験を行なうとEMC1 KO B細胞は増殖不全を示した。これらのことからEMC1はT細胞依存的な免疫応答において必須の分子であることが明らかとなった。
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