2021 Fiscal Year Annual Research Report
線維筋痛症モデル動物における運動時の過剰昇圧応答の発生リスクとその発生機序の解明
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21J20070
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Chubu University |
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Principal Investigator |
堀 天 中部大学, 生命健康科学研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2021-04-28 – 2024-03-31
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| Keywords | 運動昇圧反射 / 筋機械受容器反射 / 運動時循環応答 / 交感神経活動 / 感覚神経 / メカノバイオロジー / メカノトランスダクション |
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| Outline of Annual Research Achievements |
運動の実施は線維筋痛症の症状改善に効果的であるため，その実施が強く推奨されている．一方で，運動時の過剰な昇圧応答は運動の安全性を損ねてしまうが，線維筋痛症が運動時の昇圧応答に及ぼす影響は明らかとなっていない．そこで，本研究は，線維筋痛症モデル動物を用いて，線維筋痛症における運動時の過剰昇圧応答のリスクを世界で初めて明らかにし，さらに，線維筋痛症における過剰昇圧応答の機序を，個体・組織・細胞レベルで解明することを目的としている．
本年度では，運動時の昇圧応答の一つである筋機械受容器反射が増大していることを明らかにすることを目的として，無麻酔除脳動物を用いたin vivoの系の実験を実施した．その結果，線維筋痛症モデルラットでは，筋機械受容器反射を評価するための下腿三頭筋のストレッチに対する循環応答および交感神経活動が健常対照群より大きいことを明らかにした．
加えて，次年度に実施を予定していた組織レベルでの検討のために，線維筋痛症モデルラットにおける，筋機械受容器反射に関与する筋細径求心神経の機械感受性の変化の検討を行った．ex vivoの系の単一神経記録法を用いた実験により，線維筋痛症モデルラットの筋細径求心神経では機械感作が起きていることを明らかにした．さらに，その機械感作には，液胞型プロトンポンプのV-ATPaseによる筋酸性化が関与することも明らかにした．
以上の本年度研究成果から，線維筋痛症では筋機械受容器反射が異常亢進し，これにより運動時の昇圧応答が過剰となっている可能性が示唆された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り，個体レベルの検討で，線維筋痛症モデルラットで筋機械受容器反射が亢進することを明らかにできた．加えて，次年度に予定していた組織レベルでの検討も実施できた．しかし，個体レベルの検討で，光遺伝学的手法を用いた筋収縮時の循環応答の測定が確立できていないため，おおむね順調とした．
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の予定通り，光遺伝学的手法を用いた筋収縮時の循環応答の測定を確立させる．また，無麻酔除脳動物を用いたin vivoの系を用いて，線維筋痛症モデルラットにおける筋機械受容器反射亢進の分子機序の解明を目指す．
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[Presentation] Intramuscular insulin administration potentiates sympathetic and pressor responses to capsaicin in rats2022
Author(s)
Ayumi Fukazawa, Amane Hori, Hotta Norio, Juan Estrada, Kimiaki Katanosaka, Kazue Mizumura, Jun Sato, Rie Ishizawa, Han-Kyul Kim, Gary A. Iwamoto, Wanpen Vongpatanasin, Jere H. Mitchell, Scott A. Smith, Masaki Mizuno
Organizer
Experimental Biology 2022
Int'l Joint Research
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