2023 Fiscal Year Research-status Report
T細胞老化を基軸とする免疫老化現象の本質的解明に向けた多次元解析
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22KJ3214
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Research Institution | National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition |
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Principal Investigator |
野木森 拓人 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 難病・免疫ゲノム研究センター, 特別研究員(PD)
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| Project Period (FY) |
2023-03-08 – 2025-03-31
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| Keywords | T細胞 / 免疫老化 / 非ヒト霊長類モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はNaive T細胞の上流である造血幹細胞に関して解析を行った。具体的には、若齢サル5頭、高齢サル6頭の骨髄液から得られた全ての細胞についてsingle-cell RNA-seq (scRNA-seq)解析を行った。まずそれぞれの検体の特徴を掴むために主成分分析 (PCA)を行ったところ、若齢サルはそれぞれ類似した特徴を示したが、高齢サル同士は主成分析上の距離が遠いことが明らかとなった。つまり骨髄細胞は加齢に伴い、多様化することが示唆される。また造血幹細胞のマーカーであるCD34を指標にして各細胞をクラスター分けしたところ、高齢サルでひとつのクラスターが増加していた。このクラスターに特徴的な遺伝子に関して、Gene Enrichment解析を行ったところ、p53パスウェイ、DNAダメージ、アポトーシスに関わる遺伝子が高齢サルに特徴的なクラスターで高発現していることを明らかにした。以上の結果から、造血幹細胞は加齢に伴いp53パスウェイやDNAダメージが更新し、その分化後のNaive T細胞に影響を与えている可能性が考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、カニクイザル検体由来の造血幹細胞についてSingle-cell RNA-seqを行い、データ解析まで完了した。
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| Strategy for Future Research Activity |
高齢サルの造血幹細胞で見られた特徴が、その下流のNaive T細胞に継承されているか検証する。
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| Causes of Carryover |
2年度分の学術条件整備分（直接経費：200万円、間接経費：60万円）が令和５年度に一括で交付されたため、次年度使用額が発生した。なお、研究代表者は令和6年4月30日に特別研究員PD（雇用PD）を辞退し、貴会の承認を得ている。令和6年度は引き続き当課題を実施するが、令和6年4月使用分を除いた学術条件整備分の未使用額は返還手続中である。
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[Presentation] Potent antigen-specific T-cell responses by saRNA vaccine expressing membrane-anchored RBD against SARS-CoV-22024
Author(s)
Takuto Nogimori, Mai Komori, Yuji Masuta, Hirotaka Ode, Tomokazu Tamura, Rigel Suzuki, Kenta Matsuda, Takasuke Fukuhara, Yasumasa Iwatani, Wataru Akahata, Takuya Yamamoto.
Organizer
第52回日本免疫学会
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