2022 Fiscal Year Annual Research Report
オートファジー・アミノ酸代謝に基づいた難治性白血病の病態解明と治療応用
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21J40193
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Foundation for Biomedical Research and Innovation at Kobe |
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| Research Fellow |
山嵜 博未 公益財団法人神戸医療産業都市推進機構, 先端医療研究センター, 特別研究員(RPD) (20720915)
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| Project Period (FY) |
2021-04-28 – 2024-03-31
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| Keywords | アミノ酸トランスポーター / 急性骨髄性白血病 / SLC7A5 / LAT1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急性骨髄性白血病（AML）における必須アミノ酸トランスポーターSLC7A5（LAT1）の役割を明らかにするために詳細な解析を実施した。LAT1は、白血病細胞株の維持に必須なだけではなく白血病マウスモデルにおけるLAT1欠失が有意に生存を延長させることを明らかとし、AMLの治療標的となることを見出した。さらに、LAT1欠失白血病細胞においてはアミノ酸取り込み低下を介したmTORC1不活性化、MYCの発現低下による増殖低下がもたらされることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウス個体を用いたAML進展におけるLAT1の寄与を明らかにすることができたのは大きな進展である。しかしながらLAT1欠失による代謝特性などについての解析は十分に検討できておらず今後の課題である。
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| Strategy for Future Research Activity |
LAT1欠失によってもたらされる代謝変化等の詳細な解析を実施する。またLAT1との合成致死性遺伝子の同定に基づく新規治療戦略を目指して、shRNAスクリーニングを実施する。
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