• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Annual Research Report

抗腫瘍免疫ネットワークのキー操作技術開発による効果的な複合がん免疫療法の構築

Research Project

Project/Area Number 23240128
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

河上 裕  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2014-03-31
Keywordsがん免疫療法 / 腫瘍抗原 / 樹状細胞 / T細胞 / 免疫抑制
Research Abstract

本研究では、抗腫瘍免疫応答の制御に重要な各種要素技術の開発・改良を行い、その適切な併用により、より効果の期待できる複合的がん免疫療法開発の基盤を構築することを目的としている。最終年度は、前年度までに評価してきた各種要素技術のさらなる機序解析とその併用による免疫誘導効果と抗腫瘍効果を、マウス腫瘍モデルを用いて検討した。具体的には、がん細胞の増殖抑制効果と免疫抑制作用の阻害作用をもつシグナル伝達分子や転写因子の阻害剤などの分子標的薬、免疫誘導性がん細胞死を誘導する作用をもつ化学療法剤、樹状細胞などのT細胞活性化能を高める核酸センサー刺激化合物や細菌抽出成分などのアジュバント、免疫調節作用をもつ化合物や抗CTLA-4抗体および抗PD-L1抗体など、複合がん免疫療法に利用できる各種免疫制御法のさらなる機序の解明と、その組み合わせによる抗腫瘍免疫誘導効果と抗腫瘍効果をマウス腫瘍モデルで検討した。特に最近、臨床試験で明確な治療効果を示している免疫チェックポイント阻害療法(抗CTLA-4抗体や抗PD-1/PD-L1抗体投与)の中でも、抗PD-1/PD-L1抗体は、がん免疫療法の基盤要素技術と考えられるようになり、抗PD-1/PD-L1抗体治療の効果を改善・増強する併用薬の同定や開発が世界的に大変期待されている。本研究では、マウス腫瘍モデルを用いて、上記、分子標的薬や化学療法剤やアジュバントや核酸センサー刺激剤の併用により、抗PD-L1抗体や抗CTLA-4抗体のin vivo抗腫瘍効果が増強することを明らかにした。同定した薬剤の中には他疾患に対する既存薬も含まれており、今後、新しい複合がん免疫療法の早期臨床試験で検証できる可能性がある。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (34 results)

All 2014 2013

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (26 results) (of which Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] TGF-β1 in tumor microenvironments induces immunosuppression in the tumors and sentinel lymph nodes and promotes tumor progression.2014

    • Author(s)
      Nakamura S, Yaguchi T, Kawamura N, Kobayashi A, Sakurai T, Higuchi H, Takaishi H, Hibi T, Kawakami Y.
    • Journal Title

      J Immunother.

      Volume: 37(2) Pages: 63-72

    • DOI

      10.1097/CJI.0000000000000011.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Induction of immunoregulatory CD271+ cells by metastatic tumor cells that express human endogenous retrovirus H .2014

    • Author(s)
      Kudo-Sait C, Masahiro Yura, Ryusuke Yamamoto Kawakami Y.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 74(5) Pages: 1361-1370

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-13-1349.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cancer-induced immunosuppressive cascades and their reversal by molecular-targeted therapy.2013

    • Author(s)
      Kawakami Y, Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Iwata-Kajihara T, Nakamura S, Nishio H, Satomi R, Kobayashi A, Tanaka M, Hoon Park J, Kamijuku H, Tsujikawa T, Kawamura N
    • Journal Title

      Ann. N.Y. Acad. Sci.,

      Volume: 1284(1) Pages: 80-86

    • DOI

      10.1111/nyas.12094.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improvement of cancer immunotherapy by combining molecular targeted therapy.2013

    • Author(s)
      Kawakami Y, Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Iwata-Kajihara T, Nakamura S, Miyzaki J, Kawamura N, Hoon Park J, Popivanova B, Tsujikawa T.
    • Journal Title

      Frontiers in Oncology

      Volume: 3 Article136 Pages: 1-7

    • DOI

      10.3389/fonc.2013.00136.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pivotal Roles of T-Helper 17-Related Cytokines, IL-17, IL-22, and IL-23, in Inflammatory Diseases.2013

    • Author(s)
      Qu N, Xu M, Mizoguchi I, Furusawa J, Kaneko K, Watanabe K, Mizuguchi J, Itoh M,Kawakami Y, Yoshimoto T.
    • Journal Title

      Clin Dev Immunol.

      Volume: 2013:968549 Pages: 1-13

    • DOI

      10.1155/2013/968549

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunochemoradiotherapy for Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma: Augmentation of OK-432-Induced Helper T Cell 1 Response by 5-FU and X-ray Irradiation.2013

    • Author(s)
      Tano T, Okamoto M, Kan S, Bando T, Goda H, Nakashiro K, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Fujita T, Sato M, Yamashita N, Hamakawa H, Kawakami Y.
    • Journal Title

      Neoplasia.

      Volume: 157 Pages: 805-814

    • DOI

      10.1593/neo.13488

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Targeting FSTL1 prevents tumor bone metastasis and consequent immune dysfunction.2013

    • Author(s)
      Kudo-Sait C, Fuwa T, Murakami K, Kawakami Y.
    • Journal Title

      Cancer Res.

      Volume: 73(20) Pages: 6185-6193

    • DOI

      10.1158/0008-5472.CAN-13-1364

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ifferent tumor immunoenvironments among patients: Biomarkers and their modification for cancer treatment.2013

    • Author(s)
      Kawakami Yutaka, Xu Mingli, Nagumo Haruna, Fujita Tomonobu , Okamoto Masato, Sakurai Toshiharu, Noji Shinobu, Sugiyama Juri, Hakawa Taeko, Nishio Hiroshi, Yaguchi Tomonori,
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉県
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Systemic administration of a highly absorptive form of curcumin reverses cancer-induced immunosuppression through inhibiting NF-kB and STAT32013

    • Author(s)
      Taeko Hayakawa, Juri Sugiyama, Yaguchi Tomonori, Atsushi Imaizumi, Yutaka Kawakami
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉県
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Identification of novel cancer-testis antigen expressed in leukemic stem cells of chronic myelogenous leukemia2013

    • Author(s)
      Nakamura Miki, Matsushita Maiko, Ichikawa Daiju, Tsukamoto Nobuo, Kawakami Yutaka.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉県
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] ALCAM plays a critical role in the cancer-driving immune dysfunction2013

    • Author(s)
      Kudo Chie, Fuwa Takafumi, Endo Yuri, Kawakami Yutaka
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉県
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Role of aryl hydrocarbon receptor in immunosuppression of tumor microenvironment.2013

    • Author(s)
      Park Jeong Hoon, Tsukamoto Nobuo, Kamijuku Hajime, Kimura Akihiro, Kawakami Yutaka.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉県
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Augmentation of anti-tumor immune responses by Kampo medicine compounds with aryl hydrocarbon receptor (AhR) antagonistic activity.2013

    • Author(s)
      Tsukamoto Nobuo, Park Jeong Hoon, Kamijuku Hajime, Popivanova Boryana, Kawakami Yutaka.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉県
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] Augmentation of anti-tumor immune responses by a Kampo medicine compound which inhibits signaling associated with cancer induced immunosuppression2013

    • Author(s)
      Kamijuku Hajime, Tsukamoto Nobuo, Park Jeong Hoon Kawakami Yutaka
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ、千葉県
    • Year and Date
      20131201-20131213
  • [Presentation] がん微小環境における制御性免疫細胞の誘導とその制御2013

    • Author(s)
      谷口智憲、中村謙太、杉山重里、西尾浩、川村直、里見良輔、河上裕
    • Organizer
      第41回日本臨床免疫学会
    • Place of Presentation
      海峡メッセ下関、山口県
    • Year and Date
      20131127-20131129
  • [Presentation] IMMUNOSUPPRESSION THROUGH HNF-1β SIGNALING IN HUMAN OVARIAN CLEAR CELL CANCER2013

    • Author(s)
      Hiroshi Nishio, Juri Sugiyama, Tomonori Yaguchi, Daisuke Aoki, Yutaka Kawakami,
    • Organizer
      28th Society for Immunotherapy of Cancer
    • Place of Presentation
      National Harbor, MD, ワシントン、アメリカ
    • Year and Date
      20131108-20131110
  • [Presentation] Different immunoenvironments among cancer patients-Possible Biomarkers and modification for effective cancer treatments.2013

    • Author(s)
      Yutaka Kawaami, Mingli Xu, haruna Nagumo, Tomonobu Fujita, Masato Okamoto, Toshiharu Sakurai, Shinobu Noji, Juri Sugiyama, Taeko Hayakawa, Hiroshi Nishio, Tomonori Yaguchi,
    • Organizer
      2013Cold Spring Harbor Conferences Asia, Tumor Immunolgy & Immunotherapy,
    • Place of Presentation
      Suzhou Dushu Lake Conference Center 蘇州、中国
    • Year and Date
      20131028-20131101
    • Invited
  • [Presentation] Administration of a highly absorptive form ofcurcumin augments anti-tumor immune responses through reversal of cancer-induced immunosuppression via NF-kB and STAT3 inhibition.2013

    • Author(s)
      Taeko Hayakawa, Juri Sugiyama, Tomonori Yaguchi, Atsushi Imaizumi, Yutaka Kawakami.
    • Organizer
      2013Cold Spring Harbor Conferences Asia, Tumor Immunolgy & Immunotherapy
    • Place of Presentation
      Suzhou Dushu Lake Conference Center 蘇州、中国
    • Year and Date
      20131028-20131101
  • [Presentation] がん微小環境の免疫病態の理解とその制御2013

    • Author(s)
      河上裕、徐明利、谷口智憲、藤田知信
    • Organizer
      第51回日本癌治療学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館・グランドプリンスホテル、京都府
    • Year and Date
      20131024-20131026
    • Invited
  • [Presentation] NF-kBシグナルを標的とした卵巣癌局所における免疫抑制環境の改善と治療への応用2013

    • Author(s)
      岩田 卓、田中 京子、杉山 重里、西尾 浩、平尾 薫丸、森定 徹、早川 妙香、谷口 智憲、河上 裕、青木 大輔
    • Organizer
      第72回日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] がんの免疫病態とがん免疫療法2013

    • Author(s)
      河上 裕
    • Organizer
      第72回日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] STAT3は腫瘍浸潤マクロファージの免疫抑制活性に必須である2013

    • Author(s)
      住本 秀敏、岩田-梶原 知子、竹田 潔、河上 裕
    • Organizer
      第72回日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] 卵巣明細胞腺癌においてHNF-1βは腫瘍免疫の抑制に関与する2013

    • Author(s)
      杉山 重里、谷口 智憲、川村 直、中村 謙太、大村 学、岩田 卓、藤田 知信、青木 大輔、河上 裕
    • Organizer
      第72回日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] EGFR-チロシンキナーゼ阻害薬はEGFR非依存的に抗腫瘍免疫応答を増強する2013

    • Author(s)
      谷口 智憲、里見 良輔、小林 明日香、守井 賢二、副島 研造、別役 智子、河上 裕
    • Organizer
      第72回日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] ヒト卵巣癌におけるNF-κB活性化による免疫抑制誘導とNF-κB阻害剤による改善2013

    • Author(s)
      西尾 浩、谷口 智憲、住本 秀敏、梅澤 一夫、杉山 重里、岩田 卓、青木 大輔、河上 裕
    • Organizer
      第72回日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] 癌微小環境におけるレニン・アンジオテンシンシステムの免疫抑制性の役割2013

    • Author(s)
      中村 謙太、谷口 智憲、大村 学、小林 明日香、川村 直、杉山 重里、桜井 敏晴、木庭 幸子、奥山 隆平、河上 裕
    • Organizer
      第72回日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] がん免疫療法の新展開: 最近の進歩と将来展望2013

    • Author(s)
      河上 裕
    • Organizer
      第72回日本癌学会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、神奈川県
    • Year and Date
      20131003-20131005
  • [Presentation] 切除不能進行膵癌に対するgemcitabine併用WT1ペプチドパルス樹状細胞ワクチン療法第I相試験2013

    • Author(s)
      真柳修平、北郷実、竹内裕也、松田達雄、樋口肇、浜本康夫、高石官均、田口淳一、砂村真琴、藤田知信、桜井敏晴、河上裕、北川雄光
    • Organizer
      第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター、東北大学百周年記念会館川内萩ホール、宮城県
    • Year and Date
      20130829-20130831
  • [Presentation] ヒトがん免疫病態の解明と免疫バイオマーカーの同定2013

    • Author(s)
      河上裕、徐明利、谷口智憲、野路しのぶ、南雲春菜、岡本正人、桜井敏晴、藤田知信、鳥越俊彦、佐藤昇志、中面哲也、垣見和宏、池田裕明、珠玖洋、奥野清隆、杉浦史哲、中山睿一、硲彰一、岡正朗、伊東恭悟
    • Organizer
      第17回日本がん免疫学会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル宇部、山口県
    • Year and Date
      20130703-20130705
  • [Presentation] ヒト卵巣明細胞腺癌に発現するHNF-1βは免疫抑制的がん微小環境の構築に関与2013

    • Author(s)
      杉山重里、谷口智憲、川村直、中村謙太、大村学、岩田卓、藤田智信、青木大輔、河上裕
    • Organizer
      第17回日本がん免疫学会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル宇部、山口県
    • Year and Date
      20130703-20130705
  • [Presentation] 局所性Renin-Angiotensin systemは免疫抑制的がん微小環境の構築に関与する2013

    • Author(s)
      中村謙太、谷口智憲、大村学、小林明日香、川村直、杉山重里、桜井敏晴、木庭幸子、奥山隆平、河上裕
    • Organizer
      第17回日本がん免疫学会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル宇部、山口県
    • Year and Date
      20130703-20130705
  • [Presentation] EGFR-TKIs(EGFR-tyrosin kinase inhibitors)は非小細胞肺癌と免疫担当細胞の両者に作用し抗腫瘍免疫応答を増強させる2013

    • Author(s)
      里見良輔、谷口智憲、小林明日香、副島研造、別所智子、河上裕
    • Organizer
      第17回日本がん免疫学会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル宇部、山口県
    • Year and Date
      20130703-20130705
  • [Presentation] Reversal of Cancer Induced Immunosuppression by Targeting Signaling Molecules in Cancer and Immune Cells.2013

    • Author(s)
      Yutaka Kawakami
    • Organizer
      The 4thJSH International Symposium 2013
    • Place of Presentation
      大和屋本店、愛媛県
    • Year and Date
      20130524-20130525
    • Invited
  • [Book] Roles of signaling pathways in cancer cells and immune cells in generation of immunosuppressive tumor associated microenvironments. in “The Tumor Immunoenvironment” Eds, Michael Shurin, Anatoli Malyguine, Viktor Umansky,2013

    • Author(s)
      Kawakami Y, Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Iwata-Kajihara T, Nakamura S, Nishio H, Satomi R, Kobayashi A, Tanaka M, Kamijuku H, Tsujikawa T,Kawamura N
    • Total Pages
      307-323
    • Publisher
      Springer Science

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi