2013 Fiscal Year Annual Research Report
抗腫瘍免疫ネットワークのキー操作技術開発による効果的な複合がん免疫療法の構築
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23240128
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
河上 裕 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50161287)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | がん免疫療法 / 腫瘍抗原 / 樹状細胞 / T細胞 / 免疫抑制 |
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| Research Abstract |
本研究では、抗腫瘍免疫応答の制御に重要な各種要素技術の開発・改良を行い、その適切な併用により、より効果の期待できる複合的がん免疫療法開発の基盤を構築することを目的としている。最終年度は、前年度までに評価してきた各種要素技術のさらなる機序解析とその併用による免疫誘導効果と抗腫瘍効果を、マウス腫瘍モデルを用いて検討した。具体的には、がん細胞の増殖抑制効果と免疫抑制作用の阻害作用をもつシグナル伝達分子や転写因子の阻害剤などの分子標的薬、免疫誘導性がん細胞死を誘導する作用をもつ化学療法剤、樹状細胞などのT細胞活性化能を高める核酸センサー刺激化合物や細菌抽出成分などのアジュバント、免疫調節作用をもつ化合物や抗CTLA-4抗体および抗PD-L1抗体など、複合がん免疫療法に利用できる各種免疫制御法のさらなる機序の解明と、その組み合わせによる抗腫瘍免疫誘導効果と抗腫瘍効果をマウス腫瘍モデルで検討した。特に最近、臨床試験で明確な治療効果を示している免疫チェックポイント阻害療法（抗CTLA-4抗体や抗PD-1/PD-L1抗体投与）の中でも、抗PD-1/PD-L1抗体は、がん免疫療法の基盤要素技術と考えられるようになり、抗PD-1/PD-L1抗体治療の効果を改善・増強する併用薬の同定や開発が世界的に大変期待されている。本研究では、マウス腫瘍モデルを用いて、上記、分子標的薬や化学療法剤やアジュバントや核酸センサー刺激剤の併用により、抗PD-L1抗体や抗CTLA-4抗体のin vivo抗腫瘍効果が増強することを明らかにした。同定した薬剤の中には他疾患に対する既存薬も含まれており、今後、新しい複合がん免疫療法の早期臨床試験で検証できる可能性がある。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(34 results)
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[Journal Article] Cancer-induced immunosuppressive cascades and their reversal by molecular-targeted therapy.2013
Author(s)
Kawakami Y, Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Iwata-Kajihara T, Nakamura S, Nishio H, Satomi R, Kobayashi A, Tanaka M, Hoon Park J, Kamijuku H, Tsujikawa T, Kawamura N
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Journal Title
Ann. N.Y. Acad. Sci.,
Volume: 1284(1)
Pages: 80-86
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Improvement of cancer immunotherapy by combining molecular targeted therapy.2013
Author(s)
Kawakami Y, Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Iwata-Kajihara T, Nakamura S, Miyzaki J, Kawamura N, Hoon Park J, Popivanova B, Tsujikawa T.
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Journal Title
Frontiers in Oncology
Volume: 3 Article136
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pivotal Roles of T-Helper 17-Related Cytokines, IL-17, IL-22, and IL-23, in Inflammatory Diseases.2013
Author(s)
Qu N, Xu M, Mizoguchi I, Furusawa J, Kaneko K, Watanabe K, Mizuguchi J, Itoh M,Kawakami Y, Yoshimoto T.
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Journal Title
Clin Dev Immunol.
Volume: 2013:968549
Pages: 1-13
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Immunochemoradiotherapy for Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma: Augmentation of OK-432-Induced Helper T Cell 1 Response by 5-FU and X-ray Irradiation.2013
Author(s)
Tano T, Okamoto M, Kan S, Bando T, Goda H, Nakashiro K, Shimodaira S, Koido S, Homma S, Fujita T, Sato M, Yamashita N, Hamakawa H, Kawakami Y.
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Journal Title
Neoplasia.
Volume: 157
Pages: 805-814
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ifferent tumor immunoenvironments among patients: Biomarkers and their modification for cancer treatment.2013
Author(s)
Kawakami Yutaka, Xu Mingli, Nagumo Haruna, Fujita Tomonobu , Okamoto Masato, Sakurai Toshiharu, Noji Shinobu, Sugiyama Juri, Hakawa Taeko, Nishio Hiroshi, Yaguchi Tomonori,
Organizer
第42回日本免疫学会学術集会
Place of Presentation
幕張メッセ、千葉県
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] Different immunoenvironments among cancer patients-Possible Biomarkers and modification for effective cancer treatments.2013
Author(s)
Yutaka Kawaami, Mingli Xu, haruna Nagumo, Tomonobu Fujita, Masato Okamoto, Toshiharu Sakurai, Shinobu Noji, Juri Sugiyama, Taeko Hayakawa, Hiroshi Nishio, Tomonori Yaguchi,
Organizer
2013Cold Spring Harbor Conferences Asia, Tumor Immunolgy & Immunotherapy,
Place of Presentation
Suzhou Dushu Lake Conference Center 蘇州、中国
Year and Date
20131028-20131101
Invited
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[Book] Roles of signaling pathways in cancer cells and immune cells in generation of immunosuppressive tumor associated microenvironments. in “The Tumor Immunoenvironment” Eds, Michael Shurin, Anatoli Malyguine, Viktor Umansky,2013
Author(s)
Kawakami Y, Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Iwata-Kajihara T, Nakamura S, Nishio H, Satomi R, Kobayashi A, Tanaka M, Kamijuku H, Tsujikawa T,Kawamura N
Total Pages
307-323
Publisher
Springer Science
