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2011 Fiscal Year Annual Research Report

哺乳類特異的遺伝子の個体発生における機能の解析

Research Project

Project/Area Number 23241060
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

石野 史敏  東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (60159754)

Keywordsレトロトランスポゾン / 胎盤形成 / ゲノムインプリンティング / 胎生致死 / 哺乳類進化 / 内在遺伝子化 / マウス個体発生 / 哺乳類ゲノム機能
Research Abstract

本研究ではレトロトランスポゾン由来の3つの遺伝子、Peg10、Peg11、Sirh7の遺伝子の機能解析を計画した。Peg10 KOマウスは胎盤形成不全により初期胚致死となる。本研究の目的の一つは、このマウスの初期胚致死の分子機構を解明することである。ところがPeg10は2つのORFをもつため、ORF1タンパク質に加えてORF1-ORF2融合タンパク質の2種類が作られる。この2つのタンパク質は細胞内での局在も異なり、相互作用するタンパク質も異なることから、真の原因の解明には、どちらのタンパク質の欠失が初期胚致死の原因となっているかを明らかにする必要がある。そのため、ORF1とORF1-2のそれぞれおよび両者をコードする遺伝子を組み込んだレンチウィルスを作製し、これによるPeg10 KOマウスの致死性の回復実験を行った。両者を含むものでは致死性の回復が見られ、目的のORF1とORF1-2の実験を進めている。Peg11は後期の胎盤機能の維持に必須でありKOマウスは胎児期後期/新生児期致死を示す。一方で、この遺伝子のアンチセンスRNAである母親性発現を示すantiPeg11のKOマウスでは、Peg11の発現量が4-6倍近く上昇し新生児期致死を示す。本研究の目的の2つ目は、2種類のKOマウスにおいて、それぞれの致死の原因となっている臓器の異常を明らかにするとともに、アンチセンスRNAの機能の解明を行なうことにある。特に後者の実験では、Peg11およびantiPeg11の二重KOマウスを作製し、Peg11の発現増加以外のantiPeg11の機能を解明する。ここまでの実験で、明らかにantiPeg11自体が機能をもつことが明らかになっている。3つ目の目的はSirh7の機能の解明で、すでに胎盤で高発現しているこの遺伝子のKOマウスの解析から胎盤構造が異常になることを明らかにした。この胎盤構造の異常が妊娠維持にかかわる機能と関係し、胎児の成長や出産などに影響を与えるかどうかを、現在検討している。

  • Research Products

    (14 results)

All 2011 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Identification of SIRH12, a retrotransposon-derived gene specific to marsupial mammals2011

    • Author(s)
      Ono R, et al
    • Journal Title

      DNA Research

      Volume: 18 Pages: 211-219

    • DOI

      PMID:21636603

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intracytoplasmic sperm injection induces transcriptome perturbation without any transgenerational effect2011

    • Author(s)
      Kohda T, et al
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 410 Pages: 282-288

    • DOI

      PMID:21658372

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characterisation of marsupial PHLDA2 reveals eutherian specific acquisition of imprinting2011

    • Author(s)
      Suzuki S, et al
    • Journal Title

      BMC Evol Biol

      Volume: 11 Pages: 244

    • DOI

      PMID:21854573

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The evolution of Mammalian genomic imprinting was accompanied by the acqusition of novel CpG islands2011

    • Author(s)
      Suzuki S, et al
    • Journal Title

      Genome Biol Evol

      Volume: 3 Pages: 1276-1283

    • DOI

      PMID:22016334

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] RNAi-mediated knockdown of Xist can rescue the impaired postimplantation development of cloned mouse embryos2011

    • Author(s)
      Matoba S, et al
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: (In press)

    • DOI

      PMID:22065773

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene expression profile normalization in cloned mice by trichostatin A treatment2011

    • Author(s)
      Kohda T, et al
    • Journal Title

      Cellular Reprogramming

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ゲノムインプリンティング2011

    • Author(s)
      石野史敏
    • Journal Title

      エピジェネティクス

      Volume: (In press)

  • [Presentation] Retrotransposon-derived genes in mammalian development and evolution2011

    • Author(s)
      Fumitoshi Ishino
    • Organizer
      From Early Universe to Evolution of Life, Germany-Japan Round Table
    • Place of Presentation
      Heidelberg University (Heidelberg)
    • Year and Date
      2011-12-03
  • [Presentation] レトロトランスポゾン由来の哺乳類特異的遺伝子群2011

    • Author(s)
      石野史敏, 他
    • Organizer
      第84回日本生化学会大会シンポジウム
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都)
    • Year and Date
      2011-09-23
  • [Presentation] Evolution of viviparity and genomic imprinting in mammals by retrotransposons2011

    • Author(s)
      Fumitoshi Ishino, Tomoko Kaneko-Ishino
    • Organizer
      15^<th> Evolutionary Biology Meeting in Marseilles
    • Place of Presentation
      Centre Regional de Documentation Pedagogique (Marseilles)
    • Year and Date
      2011-09-03
  • [Presentation] Role of retrotransposons in mammalian evolution-Domesticated genes for mammalian-specific functions-2011

    • Author(s)
      Fumitoshi Ishino, et al
    • Organizer
      US-Japan Conference : Inflamation, Diabetes and Cancer
    • Place of Presentation
      City of Hope (California)
    • Year and Date
      2011-08-04
  • [Presentation] 哺乳類の個体発生におけるエピジェネティクスーゲノムインプリンティングと体細胞クローンについて-2011

    • Author(s)
      石野史敏
    • Organizer
      第25回環境ホルモン学会
    • Place of Presentation
      東京大学山上会議所(東京)
    • Year and Date
      2011-06-16
  • [Presentation] Evolution of genomic imprinting in mammals2011

    • Author(s)
      Fumitoshi Ishino, Tomoko Kaneko-Ishino
    • Organizer
      44th JSDB Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Okinawa Convention Center (Okinawa)
    • Year and Date
      2011-05-21
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/mri/epgn/index.html

URL: 

Published: 2013-06-26  

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