2013 Fiscal Year Annual Research Report
Ｈｉｐｐｏシグナル経路による細胞間コミュニケーションの分子基盤
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23247036
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
佐々木 洋 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (10211939)
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2011-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Hippoシグナル / 細胞間コミュニケーション / マウス初期胚 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）細胞間の接触・接着による細胞間コミュニケーションに重要な働きをしているHippoシグナルについて、その活性化におけるAmotの役割を解明した。Amotファミリーは細胞間接着によるHippoシグナルの活性化に必須な因子であり、接着結合のE-カドヘリンに結合する細胞内複合体に存在した。AmotはN末でアクチンと結合するが、接着結合ではN末がLatsによりリン酸化されてアクチン結合能を失なう。このリン酸化は、Hippo経路の活性化に必要十分であり、リン酸化されたAmotは、Latsとの結合を増強することでHippoシグナル経路を活性化した。即ち、Hippo経路において、Amotのリン酸化はシグナル経路を活性化するための分子スイッチとしての役割を持っている事を明らかにした。
（２）上皮細胞集団におけるHippoシグナルの動態を明らかにするために、YapとEGFPの融合タンパク質を発現するマウス上皮細胞株を樹立した。この細胞をライブイメージングすることにより、細胞集団におけるHippoシグナルの変動を記録した。予備的な結果であるが、各細胞のHippoシグナルはダイナミックに変動しており、隣接する細胞同士で、時間と共に近くなる傾向が見られた。
（３）ライブイメージング法により、着床後胚でHippo経路を操作した細胞をモザイク状に持つ胚を作製すると、操作した細胞が排除される様子を観察した。予備的な結果であるが、Hippo経路下流のTead活性を増強したものと減弱したものとでは、排除の過程が異なることが示唆された
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究は３つの研究からなるが、それぞれの間で進捗状況が異なっている。
（１）の細胞間接着がHippoシグナルを制御するしくみについては、Amotとそのリン酸化という、鍵となる分子機構を解明し、その研究成果を複数の競合相手に先んじてCurrent Biology誌に論文発表することができたため、当初の計画以上に進展していると言える。
（２）（３）の培養細胞とマウス胚を用いたライブイメージングの研究では、それぞれの解析に必要な顕微鏡システムに不具合が生じたため、修理、調整の為に時間がかかり、実験に若干の遅れが生じている。時間はかかったが研究は進展し、予備的な知見も得られつつある。
以上のように、研究の間で、進捗状況が異なるものの、全体としては、研究はおおむね順調に進展していると判断できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでのところ（１）Hippoシグナル活性化機構の研究、は予想以上に進展しているのに対し、（２）培養細胞における細胞間のコミュニケーション、（３）マウス胚における細胞間のコミュニケーションの研究の進捗が遅いため、（２）、（３）の研究に力を入れ、これらの研究について、研究成果を論文発表につなげることを目指す。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Polarity-dependent distribution of angiomotin localizes Hippo signaling in preimplantation embryos.2013
Author(s)
Hirate Y, Hirahara S, Inoue K-i, Suzuki A, Alarcon VB, Akimoto K, Hirai T, Hara T, Adachi M, Chida K, Ohno S, Marikawa Y, Nakao K, Shimono A, Sasaki H
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Journal Title
Current Biology
Volume: 23
Pages: 1184-1194
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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