2012 Fiscal Year Annual Research Report
抗凝固療法、抗血小板療法における新規モニタリング指標の網羅的探索
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23249030
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
村田 満 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50174305)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 血栓症 / 抗血小板薬 / 抗凝固薬 / モニタリング |
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| Research Abstract |
血栓症は21世紀の国民病であり、その治療や予防に用いられる抗血栓薬（抗血小板薬と抗凝固薬）には莫大な医療費が投じられている。薬剤効果には個体差が大きく、安全、効率的な治療にはモニター検査が重要である。しかるにこれまで使用されてきた検査、例えば血小板機能検査については、手技の複雑さ等から理想的なモニター検査とは程遠い。またAPTTやPTは凝固能を包括的に捉えるため本来の薬剤標的を特異的に捉えているものではない。今後、分子標的が明確な抗血栓薬が主流となれば薬剤に応じた精度の高いモニター検査が求められる。本研究は従来型の血小板機能検査や凝固検査から脱却し、治療薬に特異的な新しい臨床検査指標を包括的に探索開発することである。
今年度は5年計画の2年目として、近年保険収載され急速に普及しつつある抗凝固薬のうち特に抗トロンビン薬と抗Xa薬に着目し、有用なモニター法を探索する為の検討を行った。具体的にはフィブリノゲン測定試薬を用い、アルガトロバンやダビガトランのモニタリングの為の新たな検査方法を検討した。また昨年から開始した新規血栓形成能解析システム（T-TAS）について、健常人を中心に検体を収集してその機能的特徴を観察した。結果、本測定法は従来の血小板機能測定装置と異なる生体内血小板機能を反映している可能性が示唆され、今後の研究に期待がかかった。さらに抗血小板薬が及ぼす血小板内代謝変化を網羅的に捉えるため、in vitro培養系での巨核球-血小板産生過程におけるアスピリンの効果をmicroarrayを用いて検討した。また抗血小板薬の臨床研究における対象症例については、当初予定に加え心房中隔欠損（ASD）に対するパッチ手術時の血栓予防のための抗血小板薬使用や、クロピドグレルの粉砕内服によるローディーングの効果（血小板機能に与える影響）を検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
おおむね順調に進展している。新規抗凝固薬のモニター法と新規血小板機能測定法については具体的な研究成果が得られている。抗血小板薬が及ぼす血小板内代謝変化に対する網羅的探索についても順調に研究が進行している。さらに臨床検体の対象の拡大もあり、血栓形成能評価の為の新しい指標を探索することを目的とした本研究計画において今後多くのデータが期待できる環境となった。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初から予定している通り、抗血小板薬、抗凝固薬服用中の患者の検体収集を進めるとともに、計画に従って薬剤に対する反応を評価する新しい方法を確立する。同時にin vitro細胞系で網羅的に探索する。作用点が既知の抗血栓薬については標的分子の下流にある因子の変化に着目し臨床検査として実用的なものの絞り込みを行ってゆく。
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