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2013 Fiscal Year Annual Research Report

過栄養状態の肝臓が産生するタンパクと生活習慣病の関連

Research Project

Project/Area Number 23249042
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

金子 周一  金沢大学, 医学系, 教授 (60185923)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 篁 俊成  金沢大学, 医学系, 教授 (00324111)
本多 政夫  金沢大学, 保健学系, 教授 (00272980)
Project Period (FY) 2011-05-31 – 2014-03-31
Keywordsゲノム / 発現制御 / 肝臓 / 栄養 / 生活習慣病
Research Abstract

本研究では、過剰に摂取される栄養による全身の影響、とくに、過栄養によって肝臓の機能が大きく障害されていることを、遺伝子・タンパク・脂質の系統的な解析から明らかにし、その病態を研究している。とりわけインスリン抵抗性を代表とする動脈硬化やがん化との関連を解析している。我々が明らかにした肝臓から産生される新規のタンパク(ヘパトカイン)であるセレノプロテインPの研究をすすめ(Cell Metabolism)、糖尿病の病態を悪化させる機序を解析している。セレノプロテインPの発現はメトフォルミン投与によって減弱した。この結果は、メトフォルミンの新しい作用機序を示すとともに、セレノプロテインPを標的とする治療法のひとつがメトフォルミン投与であることを示すものであった(J Biol Chem 289:335-45, 2014)。また、新規のヘパトカインとしてleukocyte cell-derived chemotaxin 2 (LECT2)を同定した。LECT2は肥満と筋肉におけるインスリン抵抗性と相関し、飢餓センサーであるAMPKと拮抗して発現しており、満腹センサーとして働いていることが考えられた。LECT2欠損マウスはインスリン感受性が亢進し、LECT2の投与はJNKのリン酸化によりインスリンシグナルを障害していた(Diabetes Jan 29. 2014 [Epub ahead of print])。脂肪肝が及ぼすインスリン抵抗性と、脂肪組織および筋肉の脂肪が及ぼすインスリン抵抗性との関連は不明であった。69例のヒトにおける臓器のインスリン抵抗性を解析したところ、脂肪組織および筋肉の脂肪化ではなく、肝臓の脂肪化が肝臓のインスリン抵抗性のみならず筋肉のインスリン抵抗性と相関していた(PLos One 9(3): e92170, 2014)。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] LECT2 functions as a hepatokine that links obesity to skeletal muscle insulin resistance.2014

    • Author(s)
      F Lan
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effects of ezetimibe on non-alcoholic fatty liver disease and glucose metabolism: a randomised controlled trial.2014

    • Author(s)
      Y Takeshita
    • Journal Title

      Diabetologia

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1007/s00125-013-3149-9.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ectopic fat accumulation and distant organ-specific insulin resistance in Japanese people with nonalcoholic Fatty liver disease.2014

    • Author(s)
      K Kato
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Pages: e92170

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0092170.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatic interferon-stimulated genes are differentially regulated in the liver of chronic hepatitis C patients with different interleukin 28B genotypes.2014

    • Author(s)
      M Honda
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 59 Pages: 828-838

    • DOI

      10.1002/hep.26788.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metformin Suppresses Expression of the Selenoprotein P gene via an AMPK-FoxO3a Pathway in H4IIEC3 Hepatocytes.2014

    • Author(s)
      H Takayama
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 289 Pages: 335-345

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.479386.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adipose tissue-derived stem cells as a regenerative therapy for a mouse steatohepatitis-induced cirrhosis model.2013

    • Author(s)
      A Seki
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 58 Pages: 1133-1142

    • DOI

      10.1002/hep.26470.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Discrete nature of EpCAM(+) and CD90(+) cancer stem cells in human hepatocellular carcinoma.2013

    • Author(s)
      T Yamashita
    • Journal Title

      Hepatology

      Volume: 57 Pages: 1484-1497

    • DOI

      10.1002/hep.26168.

    • Peer Reviewed
  • [Remarks] 金沢大学附属病院内科(旧第一内科)恒常性制御学講座

    • URL

      http://m-kanazawa.jp/

URL: 

Published: 2015-05-28  

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